Субхроническое влияние сукцинатсодержащих соединений на обмен липидов, оксида азота и процессы липопероксидации в организме крыс

Abstract

Цель исследования заключалась в выяснении особенностей воздействия сукцинатсодержащих соединений на процессы липопероксидации, обмен оксида азота и липидов в организме крыс. Изучали антидиабетическое средство фенсукцинал (ФС) и метаболиты I фазы его биотрансформации – 2-гидроксифенил- и ЖЖбетаЖЖ-фенилэтилсукцинамид (2-ГФСА и ЖЖбетаЖЖ-ФЭСА). Установлено, что ФС в эффективной дозе (25 мг/кг м.т.) и его метаболиты в эквимолярных дозах проявляют гиполипидемическую и антиокислительную активность. В субтоксических дозах ФС и 2ГФСА вызывают дислипидемию, кроме того оба метаболита и ФС стимулируют процессы липопероксидации, в том числе за счет снижения активности NO-синтазного звена метаболизма NO. При введении малых доз изменения в системе NO-NOS носят адаптивный характер и направлены на установление баланса свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты. Метаболиты ФС в различной степени влияют на его биологические эффекты.Метою дослідження було з’ясування особливостей впливу сукцинатвмісних сполук на процеси ліпопероксидації, обмін оксиду азоту та ліпідів в організмі щурів. Вивчено антидіабетичний засіб фенсукцинал (ФС) та метаболіти I фази його біотрансформації – 2-гідроксифеніл- і β-фенілетилсукцинамід (2-ГФСА и β-ФЕСА). Встановлено, що ФС в ефективній дозі (25 мг/кг м.т.) та його метаболіти в еквімолярних дозах проявляють гіполіпідемічну та антиокислювальну активність. У субтоксичних дозах ФС і 2-ГФСА викликають дисліпідемію, крім того обидва метаболіти та ФС стимулюють процеси ліпопероксидації, у тому числі за рахунок зниження активності NO-синтазного ланцюга метаболизму NO. За малих доз зміни у системі NO-NOS мають адаптивний характер і спрямовані на встановлення балансу вільнорадикального окиснення та антиоксидантного захисту. Метаболіти ФС різною мірою впливають на його біологічні ефекти.Aim of our study was to investigate the peculiar impact of succinate-carrying compounds on the state of lipid peroxidation, NO and lipids metabolism in rats organism. We examined an anti-diabetic medicine Phensuccinal (PhS) and metabolites of its 1st phase biotransformation – 2-hydroxyphenylsuccinamide (2-HPhSA) and Я-phenilethylsuccinamide (Я-PhESA). We found that PhS in an effective dose (25 mg/ kg of b.w.) and its metabolites in equimolar doses showed the hypolipidemic and antioxidant activeness. In sub-toxic doses PhS and 2-HPhSA proved to cause dislipidemia; beside that, PhS and both of its metabolites stimulated processes of lipid peroxidation, amongst other by decreasing the NO-synthase chain of NO metabolism activeness. When injected in small doses, all three compounds brought to NO–NOS system the changes exclusively that exclusively enhanced its adaptability and stroke a balance between the free radical oxidation and antioxidant protection. We concluded that PhS metabolites could vary by their influence on its biological effects.