Neuroprotective and Antiapoptotic Potential of Trigonelline in a Striatal 6-Hydroxydopamine Rat Model of Parkinson’s Disease

Abstract

Considering neuroprotective and antioxidant effects of trigonelline, our study was undertaken to evaluate its protective effect in a 6-hydroxydopamine-induced model of Parkinson’s disease (PD) in rats. Unilateral intrastriatal 6-OHDA-lesioned rats were pretreated with trigonelline at doses of 50 and 100 mg/kg. Significant rotational behavior, a significant reduction in the number of Nissl-stained neurons on the left side of substantia nigra pars compacta (SNC), increased apoptosis, enhanced levels of malondialdehyde (MDA) and nitrite, and a lower level of glutathione (GSH) were observed in 6-OHDA-lesioned rats. Trigonelline at a dose of 100 mg/kg significantly reduced rotations, prevented reduction of SNC neurons, prevented apoptosis, and restored the MDA level. These results suggest that pre-lesion trigonelline treatment exerts dose-dependent neuroprotective and antiapoptotic effects under conditions of 6-OHDA toxicity and may be, henceforth, advantageous for the management of early PD.Беручи до уваги нейропротекторний та антиоксидантний вплив тригонелліну, ми дослідили його захисну дію в моделі хвороби Паркінсона у щурів, індукованій стереотаксичним уведенням 6-гідроксидофаміну (6-OHDA). Щурам, котрим робили унілатеральні ін’єкції 6-OHDA в стріатум, попередньо щоденно тричі вводили тригонеллін у дозах 50 і 100 мг/кг. В умовах використаної 6-OHDA-моделі істотно посилювалась обертальна моторна поведінка, викликана ін’єкцією апоморфіну, значно знижувалася кількість забарвлених, за Ніслем, нейронів у лівій половині компактної частини чорної субстанції, посилювався процес апоптозу нейронів, зростали рівні малональдегіду та нітриту та знижувався рівень відновленого глутатіону. Тригонеллін у щоденних дозах 100 мг/кг вірогідно знижував кількість обертальних рухів, протидіяв зменшенню числа нейронів у чорній субстанції та розвитку апоптозу, а також нормалізував рівень малональдегіду. Отримані результати свідчать про те, що уведення тригонелліну перед ін’єкціями 6-OHDA забезпечує дозозалежні нейропротекторний та антиапоптотичні ефекти в умовах токсичної дії 6-OHDA. Цей агент та його аналоги можуть бути тестовані як допоміжні засоби при лікуванні хвороби Паркінсона на ранніх стадіях.