Оценка связи комбинаций полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к возникновению рака легкого

Abstract

Дисбаланс между фазами системы биотрансформации (активацией, детоксикацией и выведением токсичных соединений) – одна из причин развития мультифакторной патологии. Поэтому представляется важным изучить влияние суммарного вклада полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков всех трех фаз в предрасположенность к возникновению рака легкого. Цель работы – изучение связи поли морфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с риском возникновения рака легкого для выявления молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к этому заболеванию. Показано, что нуль-генотип GSTT1 играет доминирующую роль в развитии предрасположенности к раку легкого в белорусской популяции, при этом полиморфные варианты других генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков оказывают модифицирующий эффект на предрасположенность к этому заболеванию: наибольшую рисковую значимость имеет комбинация 734AA CYP1A2/GSTT1(-)/GSTM1(+)/«медленный» ацетиля тор/3435CCMDR1, а комбинация GSTT1(+)/GSTM1(+)/ «медленный» ацетилятор оказывает защитное влияние.Дисбаланс між фазами системи біотрансформації (активацією, детоксикацією і виведенням токсичних сполук) – одна з причин розвитку мультифакторної патології. Тому важливим є вивчення сумарного внеску поліморфних варіантів генів ферментів біотрансформації ксенобіотиків усіх трьох фаз в схильність до виникнення раку легені. Мета роботи – вивчення зв’язку поліморфних варіантів генів ферментів біотрансформації ксенобіотиків з ризиком виникнення раку легені для пошуку молекулярно-генетичних маркерів схильності до цього захворювання. Встановлено, що нуль-генотип GSTT1 грає домінуючу роль у розвитку схильності до раку легені в білоруській популяції, при цьому поліморфні варіанти інших генів ферментів біотрансформації ксенобіотиків справляють модифікуючiй ефект на схильність до цього захворювання: найбільшу ризикову значимість має комбінація 734AA CYP1A2/GSTT1(-)/GSTM1 (+)/«повільний» ацетилятор/3435CC MDR1, а комбінація GSTT1 (+)/GSTM1 (+)/«повільний» ацетилятор проявляє захисний вплив.