Выбор схемы химиотерапевтического лечения с использованием маркеров чувствительности у больных колоректальным раком

Abstract

Ранее в ретроспективном исследовании нами определена прогностическая ценность панели антигенов (топоизомераза II-альфа (Topo II-α), ERCC1, E-кадгерин) при выборе химиотерапии (ХТ) больных колоректальным раком (КРР). Цель: сравнение эффективности у больных КРР режимов ХТ FOLFOX-6 или FOLFIRI, назначенных с учетом экспрессии в материале первичных опухолей E-кадгерина, ERCC1, Topo II-α. Объект и методы: клинические данные 85 больных первичным КРР (T2–4N0–2M0), получивших комплексное лечение согласно современным стандартам: 53 пациента — основная группа, 32 — контрольная. Выбор схемы ХТ в основной группе проводили с учетом данных иммуногистохимического определения E-кадгерина, Topo II-α, ERCC1. Пациентам с показателями низкой экспрессии ERCC1 в сочетании с высокой экспрессией E-кадгерина независимо от экспрессии Topo II-α или низкой экспрессией E-кадгерина и Topo II-α назначали лечение по схеме FOLFOX-6, остальным — по схеме FOLFIRI. В контрольной группе экспрессию названных маркеров не определяли, все пациенты получили адъювантную ХТ в режиме FOLFOX-6. Результаты: использование алгоритма подбора схем ХТ на основе определения экспрессии маркеров ERCC1, Topo II-α и E-кадгерина позволило достоверно повысить частоту безрецидивного течения заболевания (66,0% — в основной группе против 53,1% — в контроле; р = 0,046). При низкой экспрессии маркеров ERCC1, Topo II-α и высокой E-кадгерина отмечен благоприятный прогноз после комплексного лечения с использованием режима FOLFOX-6. У пациентов с преимущественно высокой экспрессией ERCC1 при различных сочетаниях уровней E-кадгерина и Topo II-α прогноз менее благоприятен, у таких пациентов обосновано использование схемы FOLFIRI. Вывод: полученные данные позволяют целенаправленно корректировать медикаментозное лечение больных КРР после оперативного вмешательства.Previously, in the retrospective study, we determined the prognostic value of the antigen panel (topoisomerase II-alpha (Topo II-α), ERCC1, E-cadherin) in the choice of chemotherapy (CT) in colorectal cancer (CRC) patients. Aim: to compare the efficacy of CT FOLFOX-6 or FOLFIRI regimens in patients with CRC, taking into account the expression in the material of primary tumors of E-cadherin, ERCC1, Topo II-α. Object and methods: clinical data of 85 patients with primary CRC (T2–4N0–2M0) received complex treatment according to modern standards: 53 patients — the main group, 32 — control. The choice of the CT scheme in the main group was carried out taking into account the immunohistochemical determination of E-cadherin, Topo II-α, ERCC1. Patients with low ERCC1 expression in combination with high E-cadherin expression, regardless of Topo II-α expression, or low expression of E-cadherin and Topo II-α, were treated according to the FOLFOX-6 regimen, the rest according to the scheme FOLFIRI. In the control group, the expression of these markers was not determined, all patients received adjuvant CT in the FOLFOX-6 regimen. Results: using the algorithm for selecting CT regimens based on the expression of ERCC1, Topo II-α and E-cadherin markers, it was possible to reliably increase the incidence of recurrence-free disease (66.0% in the main group vs 53.1% in the control; p = 0.046). With a low expression of the ERCC1, Topo II-α and high E-cadherin markers, a favorable prognosis after complex treatment with the FOLFOX-6 regimen was noted. In patients with predominantly high ERCC1 expression, with different combinations of E-cadherin and Topo II-α levels, the prognosis is less favorable, and the FOLFIRI scheme is justified in such patients. Conclusion: the obtained data allow to purposefully correct the medication of CRC patients after surgical intervention.