RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration

Abstract

Partial hepatectomy (PHE) stimulates an intact part of the liver to exchange the existing «quiescence» program for the proliferative one. Several changes between 0.5 and 3 h after PHE are considered as manifestations of the abolishment of «quiescence» program: a temporal decrease of either UNA synthesis or accumulation of the newly formed RNA; a restricted variability of RNA transcripts; a partial retention of newly synthesized RNA within the nuclei thereby providing less RNA for the cytoplasm; previously obtained data about transient dissociation of ribosomes from endoplasmic reticulum. An involvement of the 2',5'-oligo(A)synthetase–RNAse L system in the process is suggested by up- and down-regulation of 2',5'-oligo(A)synthetase activity in the cytoplasm and in the nucleus, respectively, and by up-regulation of RNAse L content in regenerating liver. The production of IFN α/β, an inducer of the 2',5'-oligo(A)synthetase–RNAse L system, is also increased during transition period. A specific role of sinusoidal cells, the main producers of IFN α/β m the liver, in the abolishment of the old program is strongly suggested.

Внаслідок часткової гепатектомії (ЧГЕ) в клітинах печінки відбувається зміна програми їхньої життєдіяльності, а саме: перехід від проліферативно неактивного до проліферативно активного стану. Декілька змін, що відбуваються між 0,5 і З год після ЧГЕ, розглядаються як прояв активного усунення існуючої до операції програми: тимчасове зниження синтезу та накопичення новоутвореної РНК; обмежена варіабельність РНК-транскриптів; затримка частини новоутвореної РНК в ядрі і відповідно менше надходження її в цитоплазму; раніше отримані нами відомості про тимчасову дисоціацію рибосом з ендоплазматичного ретикулуму. Зроблено припущення стосов­но участі в цих процесах системи 2'5'-оліго(А)синтетаза–РНКаза L. Підставою для цього послужили дані щодо підви­щення і зниження активності 2 '5' -оліго(А)синтетази від­повідно в цитоплазмі і ядрі, а також щодо зростання концен­трації РНКази L у регенеруючій печінці. Продукування IFN α/β, який індукує систему 2'5'-оліго(А)синтетаза–РНКаза L, також підвищується протягом перехідного періоду. Наведені дані узгоджуються з гіпотезою щодо специфічної ролі синусоїдальних клітин печінки в переході від стану спокою до поділу, оскільки саме синусоїдальні клітини є основними продуцента­ми IFN α/β.

В результате частичной гепатэктомии (ЧГЭ) в клетках печени происходит изменение их жизнедеятельности, а имен­но: переход от пролиферативно неактивного к пролиферативно активному состоянию. Несколько изменений, происходящих между 0,5 и 3 ч после ЧГЭ, рассматриваются как проявление активного устранения существующей до операции программы: временное снижение синтеза и накопления новообразованной РНК; ограниченная вариабельность РНК-транскриптов; за­ держка части новообразованной РНК в ядре и соответственно меньшее ее поступление в цитоплазму; ранее полученные нами данные о временной диссоциации робосом из эндоплазматического ретикулума. Выдвинуто предположение об участии в этих процессах системы 2'5'-олиго(А)синтетаза–РНКаза L. Основанием для этого послужили данные о повышении и снижении активности 2'5'-олиго(А)синтетазы соответст­венно в цитоплазме и ядре, а также о возрастании концент­рации РНКазы L в регенерирующей печени. Образование IFN α/β, индуцирующего систему 2'5'-олиго(А)синтетаза–РНКа­за L, также повышается на протяжении переходного периода. Приведенные данные согласуются с гипотезой о специфической роли синусоидальных клеток печени в ее переходе от состояния покоя к делению, поскольку именно синусоидальные клетки являются основными продуцентами IFN α/β.