Регионарный (эндобронхиальный) фибрино-литический потенциал и пентоксифиллин-зависимая плазмин– и урокиназа–опосредованная лимфоидная (лейкоцитарная) регуляция синтеза факторов роста клетками эпителия бронхов у больных с сочетанным течением хронического обструктивного заболевания легких и цирроза печени

Abstract

У хворих на хронічне обструктивне захворювання легенів (ХОЗЛ) та цироз печінки (ЦП) вивчались регіонарна фібринолітична (активаторна) активніость і вплив пентоксифіліну на плазмін- і урокіназа-індуковану лімфоїдну регуляцію синтезу цитокінів клітинами епітелію бронхів. Виявлено зниження ендобронхіального фібринолітичного потенціалу, що є фактором прискореного розвитку фіброзу тканин бронхолегеневої системи. Виявлено, що ЦП у хворих іх ХОЗЛ поглиблює дисбаланс лімфоїдної регуляції цитокінового гомеостазу на рівні епітелію бронхів (підвищення вмісту TGF-β1). Документовано зниження лейкоцитарної регуляції цитокінового гомеостазу шляхом впливу на активність синтезу цитокінів клітинами епітелію бронхів, що дозволяє розцінювати порушення урокіназа- опосередкованого інгібуючого впливу мононуклеарних лейкоцитів на синтез фактора роста клітинами бронхіального епітелію як важливий механізм підвищення вмісту TGF-β1 на рівні бронхіальної стінки. Доведена можливість опосередкованого (через урокіназа–індуковану лейкоцитарну (лімфоїдну) регуляцию синтезу цитокінів TNF-α і TGF-β1 клітинами епітелію бронхів) цитокін-модулюючої дії пентоксифіліну в досліді in vitro з культурою клітин епітелію бронхів.

The regional fibrinolytic (activator) activity and the influence of pentoxifylline upon plasmin- and urokinaseinduced lymphoid regulation of cytokine synthesis by bronchial epithelial cells were investigated in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and liver cirrhosis (LC). The decrease of endobronchial fibrinolytic ability is revealed, that is a factor of accelerated development of tissue fibrosis of respiratory system. It is established, that LC in patients with COPD worsen the misbalance of lymphoid regulation of cytokine homeostasis in bronchial epithelium (increased level of TGF-β 1). The decreasing of leukocytes regulation of cytokine homeostasis through the influence on the cytokines synthesis activity by bronchial epithelial cells is grounded. It allows interpreting the disorder of urokinase-mediated inhibiting influence of mononuclear leukocytes upon the synthesis of growth factors by bronchial epithelial cells as an important mechanism of increased content of TGF-β1 in the bronchial wall. The possibility of mediated (through urokinase-induced leukocyte (lymphoid) regulation of cytokine synthesis TNF-α и TGF-β1 by bronchial epithelial cells) cytokine-modulated effect of pentoxifylline is proved in vitro in the culture of bronchial epithelial cells.