Епітеліально-мезенхімальна трансформація в канцерогенезі

Abstract

У концепції мікрооточення пухлини ключовим феноменом є епітеліально-мезенхімальна трансформація (ЕМT). ЕМТ — механізм тканиноспецифічного морфогенезу та органогенезу, що має місце в процесах ембріонального розвитку та пов’язаний із морфогенезом епітеліальних клітин у мезенхімальні. У канцерогенезі ЕМТ зводиться до химерного «органогенезу», що проявляється метастазуванням пухлин. Тому пухлиноасоційована ЕМТ — це аномальна клітинна програма, яка відкриває шлях до міграційних, інвазивних та метастазуючих властивостей ракових клітин. Цей процес підпорядковується, зокрема, епігенетичному контролю та реалізується на різних етапах клітинного диференціювання із залученням багатьох сигнальних шляхів, з яких ключове місце займає канонічний Wntбета-катеніновий сигналінг. Останній може розглядатися як нова мішень при епігенетичній дерегуляції EMT у канцерогенезі.

Transient non-oncogenic EMT is a normal cellular program that initiates cell migration during embryogenesis to direct organ development. In diferentiated tissues EMT directs wound healing, regeneration and remodelling. EMT — the epithelial-to-mesenchimal transition is the basis platform of the tumor microenvironment. EMT causatively binding with the tumor progression, by which are modulated the migrational, invasive and metastatic potentials of the tumor cells. Therefore, EMT is the crucial microenvironment metastatic niche for the final cancer cell aggressiveness. Moreover, EMT underlies cancer stem cell induction and also controls tumor drug sensitivity modulating the response of cancer cells to chemotherapy. The earlier event of EMT metastatic cascade is the epigenetic deregulation of the Ecadherin-beta-catenin adhesive signaling. The epigenetic regulation of EMT might be considered as the target for a new cancer epigenetic therapy strategies.