Relationship between the chemical structures and biological activities (toxicity, mutagenic and antitumor) in newly synthesized derivatives of pyrazolo pyrimidines

Abstract

Изучена зависимость между химической структурой, способностью индуцировать микроядра и противоопухолевым действием у четырёх новосинтезированных производных пиразоло пиримидинов DGB-216, DGB-227, DGB-228 и DGB-331. В эритроцитах костного мозга мышей ни одно из соединений не было активно. Только соединение DGB-216 удлинило среднюю продолжительность жизни мышей с асцитным раком Эрлиха на 11 %, в то время как другие были практически неактивны. Изменения в химической структуре соединений приводили лишь к изменению острой токсичности. Поиск противоопухолевых соединений среди производных -6-этоксикарбонил-пиразоло[1,5a]-пиримидинов и 2-метил-пиразоло[1,5a]-пиримидинов бесперспективен, как было показано в настоящем исследовании. Однако поиск активных соединений, основанных на пиразоло пиримидинах может быть успешным, так как в последнее время в США и Италии синтезированы очень перспективные соединения на их основе.

The relationship between chemical structure, micronucleus-inducing and antitumor activities was studied in four newly synthesized pyrazolo pyrymidine compounds (DGB-216, DGB-227, DGB-228 and DGB-331). In bone marrow erythrocytes of mice no one of compounds was active. Only DGB-216 has slight antitumor activity and increases the mean life span of mice with Ehrlich ascite carcinoma by 11 %, while others were practically non-active. Changes in the chemical structures of the compounds lead to substantial changes in the acute toxicity only. The search of antitumor compounds among the derivatives of -6-etoxycarbonyl-pyrazolo[1,5a]-pyrymidine and -2-methyl-pyrazolo[1,5a]-pyrymidine is useless, as it has been shown in the present investigation. But the search of compounds with antitumor properties among derivatives of pyrazolo pyrymidines is a perspective idea because recently some very active antitumor compounds based on mentioned strusture were synthesized in Italy and the USA.