Глікозидні аналоги 6-азацитидину: синтез і протиаденовірусна активність

Abstract

За спрощеним варіантом «силільної конденсації» синтезовано низку N 1-глікопіранозидних і N1-глікофуранозидних аналогів 6-азацитидину (6-АС) та досліджено їхню протиаденовірусну активність у порівнянні з базовою молекулою 6-АС. Показано, що до антиаденовірусної дії 6-АС причетне збереження D-рибофуранозного фрагмента. Заміна рибофуранози на рибопіранозу або на інший цукор (D-ксилозу, D-глюкозу, L-арабінозу) призводить до втрати аналогом біологічної активності, характерної для базової сполуки

A number of N1-glycopyranosyl and N1-glycofuranosyl 6-azacytidine analogues were synthesized by one-step «silylic condensation» method. Antiadenovirus activity of these compounds in comparison with parent 6-azacytidine was studied. Preserving D-ribofuranosylic fragment in the analog molecule has been shown necessary for this biological activity. Commutation of this sugar moiety into D-xylose, D-glucose, L-arabinose or even commutation of D-ribofuranosylic fragment into ribopyrano ring in 6-azacytidine molecule leads to the loss in antiadenovirus activity.

Упрощенным методом «силильной конденсации» синтезирован ряд N 1-гликопиранозидных и N 1-гликофуранозидных аналогов 6-азацитидина (6-АС) и изучена их антиаденовирусная актив­ность в сравнении с ключевым соединением — 6-азацитидином. Показано, что для проявления аналогом антивирусного действия необходимо сохранение D-рибофуранозного фрагмен­та молекулы. Замена его другим моносахаридом (D-ксилозой, D-глюкозой, L-арабинозой) или даже замена фуранозной фор­мы на пиранозную в D-рибозном фрагменте 6-АС приводит к потере антиаденовирусной активности.