Гормоночувствительный рак молочной железы: молекулярно-биологические и клинические аспекты предоперационной противоопухолевой гормонотерапии

Abstract

В обзоре проанализированы современные представления о молекулярных механизмах участия гормонов (эстрогенов), ростовых факторов, внутриклеточных белковых продуктов онкогенов и генов-супрессоров в патогенезе и клиническом течении рака молочной железы (РМЖ). На основе информации о молекулярной биологии РМЖ в настоящее время активно разрабатываются терапевтические алгоритмы пред- и послеоперационного лечения с заменой традиционной химиотерапии гормонотерапией (ГТ) без риска ухудшения отдаленных результатов. Наиболее изучаемая сейчас опция терапии РМЖ — неоадъювантное лечение. Активно разрабатываются вопросы показаний к проведению тех или иных режимов неоадъювантной ГТ, текущей оценки ее эффективности, продолжительности такого лечения, механизмов резистентности опухолевых клеток к ГТ. Показано, что резистентность к антиэстрогенной терапии связана с двунаправленными перекрестными связями между рецепторами эстрогенов, рецепторами факторов роста и нисходящими киназами сигнальных путей. Для оптимизации результатов ГТ активно исследуются различные комбинации препаратов ГТ и целевых ингибиторов внутриклеточных сигнальных молекул (рецепторных и нерецепторных тирозинкиназ, молекул-звеньев сигнального пути PI3K/Akt/mTOR).

В огляді проаналізовано сучасні уявлення про молекулярні механізми участі гормонів (естрогенів), ростових факторів, внутрішньоклітинних білкових продуктів онкогенів і генів- супресорів у патогенезі та клінічному перебігу раку молочної залози (РМЗ). На основі інформації щодо молекулярної біології РМЗ наразі активно розробляють терапевтичні алгоритми перед- і післяопераційного лікування із заміною традиційної хіміотерапії гормонотерапією (ГТ) без ризику погіршення віддалених результатів. Найбільшу увагу привертає зараз неоад’ювантна ГТ. Активно вивчаються питання показань до застосування тих чи інших режимів неоад’ювантної ГТ, поточної оцінки її ефективності, тривалості проведення, механізмів резистентності пухлинних клітин до ГТ. Встановлено, що резистентність до антиестрогенної терапії пов’язана з двоспрямованими перехресними зв’язками між рецепторами естрогенів, рецепторами факторів росту і низхідними кіназами їх сигнальних шляхів. Для покращення результатів ГТ активно досліджують різні комбінації препаратів ГТ і таргетних інгібіторів внутрішньоклітинних сигнальних молекул (рецепторні та нерецепторні тирозинкінази, молекулярні ланки сигнального шляху PI3K/Akt/mTOR).

The review analyzes modern ideas about the molecular mechanisms of the participation of hormones (estrogens), growth factors, intracellular protein products of oncogenes and suppressor genes in the pathogenesis and clinical course of breast cancer (BC). On the basis of information on molecular biology of BC, therapeutic algorithms for pre- and post-operative treatment are being actively developed with the replacement of traditional chemotherapy with hormone therapy (HT) without the risk of worsening of long-term results. The most currently studied option for BC therapy is neoadjuvant treatment. The questions of indications for carrying out certain regimens of neoadjuvant hormonal therapy, current evaluation of its effectiveness, duration of such treatment, mechanisms of resistance of tumor cells to HT are being actively developed. It is shown that resistance to anti-estrogen therapy is associated with bidirectional cross-links between estrogen receptors, growth factor receptors and downstream kinases of signaling pathways. To optimize the results of HT, various combinations of HT drugs and target inhibitors of intracellular signaling molecules (receptor and non-receptor tyrosine kinases, PI3K/Akt/mTOR signal molecule molecules) are actively being studied.