Cytokine activity of the non-catalytic EMAP-2-like domain of mammalian tyrosyl-tRNA synthetase

Abstract

Cytokine activity of the isolated recombinant C-terminal domain of mammalian lyrosyl-tRNA synthetasg (TyrRS), which is homologous to a tumor-derived cytokine, endothelial and monocyte activating polypeptide (EMAP-2) has been studied. It was shown that C-domain induced a ~ 2-fold increase of monocyte chemotaxis. This effect is comparable with the values of chemotaxis induction by EMAP-2 cytokine and proEMAP-2. The truncated catalytic form of bovine TyrRS (2 x 39 kDa) lias no effect on monocyte chemotaxis. C-domain of TyrRS also induced a ~ 3-fold increase in tissue factor activity in cultured human endothelial cells. A hypothesis is forwarded that the isolated C-domain of mammalian TyrRS may be released at proteoiytic cleavage of TyrRS by some protease, activated ui stress conditions, and functions as a mediator via signal transduction through interaction with a putative EMAP-2 receptor.

Досліджено цитокінову активність ізольованого рекомбінантного С-кінцевого домена тирозил-тРНК синтетази (тирРС) ссавців, гомологічного ЕМАР-2 цитокіну. Показано, що С-домен індукує збільшення хемотаксису моноцитів у 2 рази. Цей ефект близький до такого, спричиненого ЕМАР-2 та ргоЕМАР-2. Протеолітично модифікована каталітична фор­ма тирРС (2 у- 39 кДа) не впливала на хемотаксис моноцитів. С-домен тирРС також індукує зростання активності тка­нинного фактора ендотеліальних клітин людини в 3 рази. Пропонується гіпотеза стосовно того, що ізольований С-до­мен може вивільнятися при протеолітичному розщепленні тирРС певною протеазою, яка активується в стресових умовах, і функціонувати як медіатор шляхом передачі сигналу при взаємодії з рецептором ЕМАР-2 цитокіну

Изучена цитокиновая активность изолированного рекомбинантного С-концевого домена тирозил-тРНК синтетазы (тирРС) млекопитающих, гомологичного ЕМАР-2 цитокину. Показано, что С-домен индуцирует увеличение хемотаксиса моноцитов в 2 раза. Этот эффект близок к таковому, вызываемому ЕМАР-2 и ргоЕМАР-2. Пратеолитически моди­фицированная каталитическая форма тирРС (2 х 39 кДа) не влияет на хемотаксис моноцитов. С-домен тир PC также индуцирует рост активности тканевого фактора эндотелиальных клеток человека в 3 раза. Предложена гипотеза относительно того, что изолированный С-домен может высвобож­даться при протеолитическом расщеплении тирРС определен­ной протеазой, активируемой в стрессовых условиях, и функ­ционировать как медиатор путем передачи сигнала при взаи­модействии с рецептором цитокина ЕМАР-2.