Диссеминированные опухолевые клетки в крови и костном мозге (молекулярный прогноз в клинической онкологии)

Abstract

Конечный результат лечения больных онкологического профиля остается неудовлетворительным. Несмотря на прогресс в хирургической технике и адъювантной системной терапии, отмечают высокую смертность, обусловленную ранним метастазированием, которое часто имеет место уже при первичном диагнозе, но не обнаруживается традиционными методами. Ранняя гематогенная диссеминация опухолевых клеток часто ответственна за плохой прогноз после радикальной резекции солидных опухолей. Выявление скрытых диссеминированных опухолевых клеток (ДОК) — один из важнейших подходов для раннего выявления метастазов и улучшения результатов лечения. С помощью высокочувствительных молекулярно-биологических и иммуноцитохимических методов с применением моноклональных антител в периферической крови и костном мозге больных онкологического профиля, у которых традиционными методами диагностирована категория М0, опухолевые клетки выявляют в 28,3 и 33,1% случаев соответственно. Чувствительность иммуноцитохимического (ИЦХ) и ОТ-ПЦР-методов соответствуют идентификации одной опухолевой клетки среди 105–107 ядросодержащих кроветворных клеток. Продемонстрировано прогностическое значение ДОК для ряда злокачественных опухолей. Показано наличие проблем, требующих разрешения, в частности оптимизация и стандартизация методов ИЦХ и ОТ-ПЦР для чувствительного и специфического поиска опухолевых клеток, а также оценка клинического значения ДОК для диагностики и прогноза.

The overall therapy outcome of malignant tumors remains unsatisfactory. Despite progress in surgical treatment and adjuvant systemic therapy, mortality is increasingly linked to early metastases, which is often occult at the time of the primary diagnosis. Early hematogeneous dissemination of cancer cells is frequently responsible for the poor prognosis after radical resection of solid tumors. Detection of occult disseminated tumor cells (DTC) is crucial to improve early diagnosis of metastases as well as therapy outcome. Recent advances in molecular biological techniques have made it possible to identify individual cancer cells in biological specimens and, in particular, in peripheral blood (PB) and bone marrow (BM). DTC have been detected using the highly sensitive reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) technique and immunocytochemical (ICH) methods with monoclonal antibodies. The identification of DTC is based on the detection of expression of biomarkers that are specific for the tumor cells. Cancer cells have been detected in PB and BM of patients staged by conventional diagnostic technique as M0 in 28,3% and 33,1% cases, respectively. The sensitivity of detection with ICH and RT-PCR methods amounts to about one cancer cell in 105-107 mononuclear cells. The prognostic relevance of disseminated cancer cells (DTC) has been demonstrated for some malignant tumors. Some problems remain: the optimization and standardization of ICH and RT-PCR technology for the sensitive and specific recognition of cancer cells and the estimation of the clinical value of cancer cell detection in PB, BM and other biological specimens for diagnosis of early metastases and prognosis of clinical outcome.