Рак яєчника: сімейний раковий синдром та клінічне значення тестування мутацій у генах BRCA1 та BRCA2

Abstract

У статті проаналізовано дані літератури і результати власних досліджень стосовно раку яєчника (РЯ) як хвороби, що асоційована з мутаціями у генах-супресорах пухлинного росту BRCA1/2, і як складової сімейного ракового синдрому. Наведено результати досліджень біологічної функції BRCA1/2 у нормі, а також ризику розвитку РЯ за наявності мутацій у гермінальних клітинах. У більшості публікацій відзначено кращу виживаність хворих на РЯ згермінальними мутаціями у генах BRCA1/2 та вищу чутливість таких пухлин до цитостатичної терапії, що вказує на клінічне значення зазначених мутацій, зокрема, для персоналізованого лікування хворих. Обговорено думку деяких дослідників, які зазначають, що для РЯ характерний «BRCAness» синдром з певними клініко-патологічними ознаками. Результати власних досліджень і багатьох клінічних спостережень свідчать, що сімейна та індивідуальна історія РЯ — важливий фактор ризику розвитку РЯ у родині. Доведено, що на аналізі клініко-генеалогічних даних родоводів та виявленні мутацій у генах BRCA1/2 ґрунтуються принципи онкогенетичного консультування хворих на РЯ, мета якого полягає у виявленні родинного накопичення пухлин, визначенні типу їх спадковості та оцінки прогнозу їх рекурентного розвитку у родичів пробанда. Такий напрям обстеження хворих на РЯ відповідає найбільш актуальним питанням предиктивної та превентивної медицини.

The literature data and personal data are presented considering ovarian cancer (OC) as a disease, associated with mutations in the genes-suppressors of tumor growth BRCA1/2, and also as an integral part of family cancer syndrome. Biological function of BRCA1/2 genes in normal conditions, and also the data on increase of the risk of OC development in case of mutations in germinal cells are presented. In the majority of publications better survival of patients with germinal mutations in BRCA1/2 genes and higher response to cytostatic therapy is registered that indicates on clinical significance of these mutations, in particular, for personalized patients treatment. The opinion of some authors about OC as «BRCAness» syndrome with definite clinical-pathological signs is discussed. The results of clinical observations indicate that family and individual history of OC is an important factor of OC risk in the family. It is substantiated that the principles of oncogenetic counseling of OC patients are based on the analysis of clinical-genealogical data and detection of mutations in BRCA1/2 genes, that is addressed to determination of family aggregation of tumors, identification of its hereditary type and assessment of the prognosis of recurrent tumors in proband’s relatives. Such approach to examination of patients with OC conform to the most actual issues of predictive and preventive medicine.