Роль Р2Х₃-пуринорецепторов ноцицептивных афферентных нейронов в формировании болевого синдрома при воспалении

Abstract

Ионотропные пуриновые рецепторы типа Р2Х играют важную роль в процессах генерации и передачи ноцицептивных сигналов. Однако роль определенных подтипов данных рецепторов в этих процессах все еще окончательно не выяснена из-за отсутствия селективных модуляторов их работы. В нашей работе исследовалось воздействие негидролизуемого аналога диаденозиновых полифосфатов (АДП) диаденозин 5’,5’’’-Р¹ , Р⁴ (β, γ-метилен)тетрафосфата (АррСН₂ ррА) на пуринорецепторы сенсорных нейронов in vitro и его влияния in vivo на ноцицепцию у крыс при различных болевых синдромах. Было обнаружено, что данный АДП селективно модулирует работу пуринорецепторов подтипа Р2Х₃ через механизмы высокоаффинной десенситизации. Было выяснено, что АДП существенно влияет на механизмы периферической, но не центральной сенситизации при воспалении. Данные результаты позволили сделать вывод, что рецепторы подтипа Р2Х₃ – основные рецепторы, ответственные за передачу ноцицептивной информации в условиях воспаления. Показано также, что рецепторы подтипа Р2Х₃ практически не участвуют в процессах генерации болевых синдромов нейропатической природы

Іонотропні пуринові рецептори типу Р2Х відіграють важливу роль у процесах генерації та передачі ноцицептивних сигналів. Проте роль певних підтипів даних рецепторів у цих процесах все ще остаточно не з’ясована через брак селективних модуляторів їх роботи. У нашій роботі досліджувалася дія негідролізованого аналога діаденозинових поліфосфатів (АДП), що не гідролізується – діаденозин 5’,5’’’- Р¹ , Р⁴-(β, γ-метилен)тетрафосфату (АррСН2ррА) – на пуринорецептори сенсорних нейронів in vitro та його вплив in vivo на ноцицепцію у щурів при різних больових синдромах. Було виявлено, що даний АДП селективно модулює роботу пуринорецепторів підтипу Р2Х₃ через механізми високоафінної десенситизації. Було з’ясовано, що АДП істотно впливає на механізми периферичної, але не центральної сенситизації при запаленні. Дані результати дозволили зробити висновок, що рецептори підтипу Р2Х₃ – основні рецептори, відповідальні за передачу ноцицептивної інформації в умовах запалення. Показано також, що рецептори підтипу Р2Х₃ практично не беруть участі в процесах генерації больових синдромів нейропатичної природи.