Взаимодействие алкилирующих производных олигонуклеотидов с фибробластами мышей

Abstract

Исследовано взаимодействие алкилирующих производных олиготимидилатов, несущих остаток ароматического 2-хлорэтиламина на 5'-концевом фосфате, с клетками в культуре фибробластов мыши L929. Показано, что производные поглощаются клетками, вероятно, по механизму эндоцитоза. Производные не деградируют в клетках в течение 3 ч и эффективно модифицируют клеточные биополимеры, не оказывая заметного токсического эффекта на клетки.

Досліджено взаємодію алкілувальних похідних оліготимідилатів, які несуть залишок ароматичного 2-хлоретиламіну на 5'-кінцевому фосфаті, з клітинами в культурі фібробластів миші L929. Показано, що похідні поглинаються клітинами, ймовірно, за механізмом ендоцитозу. Похідні не деградують у клітинах протягом 3 год і ефективно модифікують клітинні біополімери, не справляючи помітного токсичного ефекту на клітини.

Interaction of ³²P labelled oligonucleotides and alkylating oligonucleotide derivatives carrying aromatic 2-chloroethylamine residues with mouse fibroblasts L929 has been investigated. At high concentrations of oligonucleotide derivatives in the culture medium, their uptake by the cells can be ascribed to pinocytosis. At low concentrations (less than 2μM) the efficiency of the uptake is much higher, in particular in the case of the derivatives carrying 2-chloroethylamino groups, most probably due to their absorption on the cells. The binding kinetics plateaus are given 2 hours after incubation at 37 °C. Alkylating oligonucleotide derivatives taken up by the cells efficiency modify cellular biopolymers and remain undegraded in cells 3 hours after incubation at 37 °C. The derivatives show no cytotoxic action at the concentrations used.