Молекулярная гетерогенность наследственных болезней человека и проблемы их генной терапии

Abstract

В работе рассмотрены современные представления о первичных механизмах, лежащих а основе недостаточности белков – генных продуктов при ряде моногенных наследственных заболеваний. Проведен анализ молекулярных основ генетической и стенотипической гетерогенности моногенных болезней, которая может быть обусловлена разнообразными внутри- или внегенными мутациями, вызывающими полные либо частичные блоки экспрессии генов на различных уровнях этого сложного и многоступенчатого процесса (нарушения информационной специфичности кодирующих последовательностей гена, недостаточность транскрипции, блоки созревания мРНК, трансляционная недостаточность мРНК, генетически детерминированные блоки созревания и внутриклеточного перемещения белков). Проблема генной терапии наследственных болезней обсуждается в связи с их генетической и фенотипической гетерогенностью.

Розглянуто сучасні уявлення щодо первинні механізми, які лежать в основі недостатності білків ? генних продуктів при низці моногенних спадкових захворювань. Проведено аналіз молекулярних основ генетичної та стенотипової гетерогенності моногенних хвороб, яка може бути обумовлена різноманітними внутрішньо- або позагенними мутаціями, що викликають повні чи часткові блокування експресії генів на різних рівнях цього складного і багатоступеневого процесу (порушення інформаційної специфічності кодуючих послідовностей гена, недостатність транскрипції, блокування дозрівання мРНК, трансляційна недостатність мРНК, генетично детерміновані блокування дозрівання і внутрішньоклітинного переміщення білків). Проблема генної терапії спадкових хвороб обговорюється у зв'язку з їхньою генетичною та фенотиповою гетерогенністю.

The paper represents a review of up-to-date considerations concerning the primary mechanisms responsible for the deficiency of protein gene products in human hereditary diseases. The molecular bases of the genetic and phenotypic heterogeneity of hereditary diseases are analyzed. This heterogeneity could be due to various intra- and extragenic mutations causing either complete or partial blocks at various levels of gene expression (disturbances in the coding specificity of genes, insufficiency in transcription, mRNA processing, its translation, blocks of protein processing and its intracellular traffic). The problems of gene therapy of hereditary diseases are discussed in relation to their heterocencitv.