Synergistic effect of microbe-associated molecules on human monocyte-derived dendritic cell maturation in vitro

Abstract

Microbe-associated molecules (MAM) are known to exert stimulating effect on the dendritic cell (DC) maturation. The aim of this investigation was a comparative study of the effect of different MAMs, used separately and in combination, on human monocyte-derived DC maturation in vitro. Methods. The studied MAMs were represented by lipopolysaccharide (LPS) from Escherichia coli and different biopolymers from Staphylococcus aureus Wood 46. DC phenotype was analyzed by flow cytometry. Functional maturity of DC was assessed in the mixed leukocyte reaction. Results. The use of MAMs in combination has been shown to be more efficient for phenotypic and functional maturation of monocyte-derived DCs than utilizing different MAMs separately. The most potent stimulatory effect has been observed for the combination of LPS with peptidoglycan (PepG) or teichoic acid with PepG. Conclusions. Combined use of different MAMs, especially those that activate different signaling pathways (LPS-PepG and teichoic acid-PepG), results in synergistic stimulation of monocyte-derived DC maturation.

Відомо, що асоційовані з мікробами молекули (АММ) чинять стимулювальний вплив на дозрівання дендритних клітин (ДК). Мета. Провести порівняльне дослідження дії різних АММ, використаних як самостійно, так і в комбінації, на дозрівання ДК, отриманих з моноцитів периферичної крові людини in vitro. Методи. Як АММ застосовано ліпополісахарид Escherichia coli та біополімери Staphylococcus aureus Wood 46. Фенотипову зрілість ДК охарактеризовано методом проточної цитофлуориметрії. Функціональну зрілість ДК аналізували в реакції змішаної культури лейкоцитів. Результати. Встановлено, що комбіноване використання АММ є більш результативним для стимуляції фенотипового і функціонального дозрівання ДК in vitro порівняно із самостійним застосуванням мікробних біополімерів. Найвиразніший стимулювальний ефект спостерігався за використання комбінації пептидоглікану з ліпополісахаридом та пептидоглікану з тейхоєвою кислотою. Висновки. Показано існування синергічного впливу АММ щодо стимуляції дозрівання ДК, особливо суттєвого у разі комбінованого застосування асоційованих з мікробами молекул, які взаємодіють з ДК, активуючи різні сигнальні шляхи (пептидоглікан у поєднанні з ліпополісахаридом або пептидоглікан у поєднанні з тейхоєвою кислотою).

Известно, что ассоциированные с микробамими молекулы (АММ) окзывают стимулирующее действие на созревание дендритных клеток (ДК). Цель. Провести сравнительное исследование влияния различных АММ, использованных как самостоятельно, так и в комбинации, на созревание ДК, полученных из моноцитов периферической крови человека in vitro. Методы. В качестве АММ применяли липополисахарид Escherichia coli и биополимеры Staphylococcus aureus Wood 46. Фенотип ДК характеризовали методом проточной цитофлуориметрии. Функциональную зрелость ДК анализировали в реакции смешанной культуры лейкоцитов. Результаты. Установлено, что комбинированное использование АММ является более результативным для стимуляции фенотипического и функционального созревания ДК in vitro по сравнению с применением бактериальных биополимеров самостоятельно. Наиболее выраженный стимулирующий эффект наблюдали при использовании комбинации пептидогликана с липополисахаридом, а также пептидогликана с тейхоєвой кислотой. Выводы. Показано существование синергического стимулирующего влияния АММ на созревание ДК, наиболее выраженного при комбинированном использовании ассоциированных с микробами молекул, которые взаимодействуют с ДК, активируя различные сигнальные пути (пептидогликан в сочетании с липополисахаридом или пептидогликан в сочетании с тейхоевой кислотой).