Anti-HIV activity of ellagitannins from alder tree fruits

Abstract

Aim. To assess the inhibitory activity of ellagitannin complex of the purified extract from the fruits of white alder and black alder in non-eukaryotic polymerase systems and to analyze the effects of these substances on the reverse transcriptase of murine leukemia virus and HIV in vitro. Methods. Chronically infected MT4/BIII culture of human leukemic cells was used as the HIV source. Anti-HIV activity of the ellagitannin-containing extract was estimated by the reduction of HIV infectious titer in the MT-4 cells. The inhibitory effects of the extract on retroviral reverse transcriptase, T7 RNA-polymerase and Taq polymerase were also studied in cell-free systems. Results. The ellagitannin extract inhibited activities of the reverse transcriptase of murine leukemia retrovirus, T7 RNA-polymerase, and Taq polymerase. It also reduced the HIV infectious titer in MT-4 cells with IC 50 of 1.5 μg/ml and selectivity index of 87. Conclusions. The ellagitannin complex possesses a significant anti-HIV activity. Its in vitro antiviral effect is achieved with a relatively low toxicity

Мета. Оцінити інгібувальну активність комплексу елаготанінів в очищеному екстракті плодів вільхи сірої і вільхи клейкої у відношенні полімераз, що не є полімеразами еукаріот, з метою скринінгу та проаналізувати вплив досліджуваних речовин на зворотну транскриптазу вірусу мишачої лейкемії та на репродукцію ВІЛ in vitro. Методи. Джерелом ВІЛ була хронічно інфікована культура клітин лейкемії людини МТ4/ВІІІ. Анти-ВІЛ активність комплексу елаготанінів визначали за зниженням інфекційного титру ВІЛ після зараження вірусом клітин МТ-4. Визначали інгібуючий ефект елаготанінів на активність ретровірусної зворотної транскриптази, РНК-полімерази фага Т7 і Taq-полімерази в безклітинних системах Результати. Досліджуваний екстракт елаготанінів виявився ефективним інгібітором активності зворотної транскриптази вірусу мишачої лейкемії, РНК-полімерази фага Т7 і Taq-полімерази. Комплекс елаготанінів ефективно знижував інфекційний титр ВІЛ для клітин МТ-4. IC50 становила 1,5 мкг/мл, а індекс селективності дорівнював 87. Висновки. Досліджуваний комплекс елаготанінів виявляє виражену анти-ВІЛ активність. Противірусний ефект in vitro досягався при відносно низькій токсичності.

Цель. Изучить ингибирующую активность комплекса эллаготаннинов в очищенном экстракте соплодий ольхи серой и ольхи клейкой в отношении полимераз, не являющихся полимеразами эукариот, и проанализировать влияние этих веществ на активность обратной транскриптазы вируса мышиного лейкоза и на репродукцию ВИЧ in vitro. Методы. Источником ВИЧ служила хронически инфицированная культура клеток лейкоза человека МТ4/ВІІІ. Анти-ВИЧ активность комплекса эллаготаннинов определяли по снижению инфекционного титра ВИЧ после заражения вирусом клеток МТ-4. Определяли ингибирующий эффект эллаготаннинов на активность ретровирусной обратной транскриптазы, РНК-полимеразы фага Т7 и Taq-полимеразы. Результаты. Исследуемые эллаготаннины оказались эффективными ингибиторами активности обратной транскриптазы вируса мышиного лейкоза, РНК-полимеразы фага Т7 и Taq-полимеразы. Исследуемый комплекс эллаготаннинов эффективно снижал инфекционный титр ВИЧ для клеток МТ-4. IC50 составляла 1,5 мкг/мл при индексе селективности 87. Выводы. Изученный комплекс эллаготаннинов обладал выраженной анти-ВИЧ активностью. Противовирусный эффект in vitro достигался при относительно низкой токсичности.