Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 3 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) УДК 547.1+547.77+547.78+547.79 https://doi.org/10.24959/ophcj.18.939 Е. Р. Абдурахманова, К. М. Кондратюк, О. В. Головченко, В. С. Броварець Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України 02094, м. Київ, вул. Мурманська, 1. E-mail: brovarets@bpci.kiev.ua Синтези та перетворення 4-фосфорильованих похідних 1,3-азолів В огляді систематизовані літературні дані щодо методів синтезу 4-фосфорильованих 1,3-азолів (окса- золів, тіазолів, селеназолів, імідазолів), а також їх хімічних та біологічних властивостей. Для синтезу 4-фос- форильованих похідних імідазолу використовують, як правило, метальовані похідні імідазолу та галогені- ди фосфору, електронозбагачені імідазоли та галогеніди фосфору у піридині у присутності триетиламіну, або реакції крос-сполучення галогеноімідазолів та діалкілфосфітів у присутності паладієвого каталізато- ра. Для синтезу 4-фосфорильованих 1,3-азолів набули широкого використання ациклічні фосфоровмісні реагенти, зокрема, 1-фосфорильовані похідні 2-хлоро- та 2,2-дихлороетеніламідів, амінометилфосфона- ти та їх трифенілфосфонієві аналоги, β-кетофосфонати, фосфорильовані α-галогенокарбонільні сполуки. Хімічні властивості фосфорильованих азолів представлені реакціями модифікації фосфорильного залиш- ку, модифікацією інших замісників та азольного циклу, а також реакціями з розкриттям азольного циклу. Останні є найбільш цікавими, так як дають можливість провести реакції рециклізації, а також синтезувати важливий клас органічних сполук – фосфорильовані пептидоміметики. Завдяки систематичному досліджен- ню похідних 1,3-азолу останні 30 років було показано, що принаймні один фрагмент 1,3-азольного циклу входить до складу широкого ряду як простих, так і складних природних молекул та синтетичних лікарських засобів. Для синтетичних похідних 1,3-азолів характерна інсектоакарицидна, антибластична, цукрознижу- вальна, антиексудативна, антигіпертензивна, нейродегенеративна та інші види активності. Ключові слова: 1,3-азоли; оксазол; тіазол; селеназол; імідазол; синтез; біологічна активність E. R. Abdurakhmanova, K. M. Kondratyuk, O. V. Holovchenko, V. S. Brovarets The synthesis and transformation of 4-phosphorylated derivatives of 1,3-azoles The review systematizes the literary data on the methods of the synthesis of 4-phosphorylated 1,3-azoles (oxazoles, thiazoles, selenazoles, imidazoles), as well as their chemical and biological properties. For the syn- thesis of 4-phosphorylated imidazole derivatives metallic derivatives of imidazole and phosphorus halides, electroni- cally enriched imidazoles and phosphorus halides in pyridine in the presence of triethylamine or a cross-coupling of halogenimidazoles and dialkyl phosphites in the presence of a palladium catalyst are generally used. For the synthesis of 4-phosphorylated 1,3-azoles the acyclic phosphorus-containing reagents have been widely used, in particular 1-phosphorylated derivatives of 2-chloro- and 2,2-dichloroethenylamides, aminomethylphosphonates and their triphenylphosphonium analogs, β-ketopphosphonates, phosphorylated α-halogenocarbonyl com- pounds. The chemical properties of phosphorylated azoles are represented by phosphorus residue modification reactions, modification of other substituents and the azole ring, as well as reactions involving the disclosure of the azole ring. The latter are the most interesting since they provide an opportunity to conduct recyclization reac- tions, as well as synthesize an important class of organic compounds – phosphorylated peptidomimetics. Due to the systematic study of derivatives of 1,3-azoles over the last 30 years it has been shown that at least one fragment of the 1,3-azole ring is a part of a wide range of simple and complex natural molecules and synthetic drugs. Synthetic 4-phosphorylated derivatives of 1,3-azoles are characterized by insectoacaricidal, anti-blastic, sugar-lowering, anti-exudative, antihypertensive, neurodegenerative and other types of activity. Key words: 1,3-azoles; oxazole; thiazole; selenazol; imidazole; synthesis; biological activity Э. Р. Абдурахманова, К. М. Кондратюк, А. В. Головченко, В. С. Броварец Синтез и превращения 4-фосфорилированных производных 1,3-азолов В обзоре систематизированы литературные данные по методам синтеза 4-фосфорилированных 1,3-азо- лов (оксазолов, тиазолов, селеназолов, имидазолов), а также их химические и биологические свойства. Для синтеза 4-фосфорилированных производных имидазола используют, как правило, металлированные производные имидазола и галогениды фосфора, электронообогащенные имидазолы и галогениды фос- фора в пиридине в присутствии триэтиламина или реакции кросс-сочетания галогенимидазолов и диал- килфосфитов в присутствии палладиевого катализатора. Для синтеза 4-фосфорилированных 1,3-азо- лов широкое применение получили ациклические фосфорсодержащие реагенты: 1-фосфорилированные производные 2-хлор- и 2,2-дихлорэтениламидов, аминометилфосфонаты и их трифенилфосфониевые аналоги, β-кетофосфонаты, фосфорилированные α-галогенкарбонильные соединения. Химические свой- ства фосфорилированных азолов представлены реакциями модификации фосфорного остатка, моди- фикацией других заместителей и азольного цикла, а также реакциями с раскрытием азольного цикла. Последние являются наиболее интересными, так как дают возможность провести реакции рециклизации, а также синтезировать важный класс органических соединений - фосфорилированные пептидомиметики. Благодаря систематическому исследованию производных 1,3-азолов последние 30 лет было показано, что по крайней мере один фрагмент 1,3-азольного цикла входит в состав широкого ряда как простых, так и сложных природных молекул и синтетических лекарственных средств. Для 4-фосфорилированных про- изводных 1,3-азолов характерна инсектоакарицидная, антибластическая, сахароснижающая, антиэкссу- дативная, антигипертензивная, нейродегенеративная и другие виды активности. Ключевые слова: 1,3-азолы; оксазол; тиазол; селеназол; имидазол; синтез; биологическая активность Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 4 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) Від появи першого 4-фосфорильованого 1,3- оксазолу у 1973 р. до нашого часу синтезовано до- сить велику кількість різноманітних 4-фосфорильо- ваних похідних 1,3-азолів. Узагальнення отрима- ного експериментального матеріалу зроблено для фосфорильованих 1,3-діазолів у 1990 р. [1]. Част- ково збір літературних даних представлений у ди- сертації Є. Зарудницького [2]. Однак загальної систе- матизації для такого класу сполук на сьогодніш- ній день немає. Даний огляд присвячений мето- дам синтезу, хімічним і біологічним властивостям 4-фосфорильованих 1,3-азолів (оксазолу, тіазолу, селеназолу, імідазолу). Систематизація літератур- них даних проведена згідно з методами синтезу та властивостей і поділена на чотири частини. Спо- чатку представлені методи фосфорилювання ге- тероциклічного ядра. Друга частина поєднує спо- соби отримання ациклічних фосфоровмісних ре- агентів та гетероциклізації за їх участю. В третій частині розглянута хімічна модифікація функціо- нальних груп у 4-фосфорильованих 1,3-азолах та їх перетворення. Відомості про біологічні власти- вості 4-фосфорильованих 1,3-азолів та продуктів їх модифікації зібрані у четвертій, заключній час- тині огляду. 1. Методи отримання 4-фосфорильованих 1,3-азолів фосфорилюванням циклу Незважаючи на значний експериментальний матеріал, зібраний у недавньому огляді за 2009 рік стосовно реакцій фосфорилювання азагетероцик- лів [3], в ньому відсутні дані по одержанню 4-фос- форильованих похідних оксазолу, тіазолу чи се- леназолу. 1.1. Утворення зв’язку С-Р при взаємодії ме- тальованих похідних імідазолу та галогенідів фосфору Фосфорилювання С5 центру імідазольного кіль- ця з використанням літієвих реагентів можливе лише у тому випадку, коли в положеннях 1 і 2 ге- тероциклу знаходяться замісники [4]. Так, на схе- мі 1 показано отримання 4(5)-фосфорильованого імідазолу при використанні груп tBuMe2Si (TBDMS) та Me2NSO2, які стабільні до літіювання, легкодос- тупні і легко знімаються, як захисні групи. Для отримання біс- та трис[імідазол-4(5)-іл] фосфінів в серії робіт [5-16] використано 2-замі- щені імідазоли, які перед фосфорилюванням та- кож попередньо захищають по N1 атому. Захисни- ми використовуються стійкі до дії основ групи: СH2OMe та СH(OEt)2, які легко знімаються 20 % соляною кислотою або водним ацетоном відпо- відно (схема 2). При використанні дифенілхлорофосфіну необ- хідно застосування більш сильної основи – трет- бутиллітію [12]. При цьому після зняття захисної СH2OMe групи в лужних умовах отримано ряд по- хідних імідазол-4(5)-ілдифенілфосфінів (схема 3). У роботах [14, 17, 18] показано можливість ре- гіоселективного введення фосфорильного залишку Схема 1 Схема 2 Схема 3 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 5 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) у положення 4 або 5 імідазолу за допомогою ре- агенту Гриньяра (схема 4). Субстратами в цьому випадку були 4- або 5-бром(йод)заміщені іміда- золи. Особливістю методу є можливість викорис- тання імідазолів з атомом водню в положенні 2. Спочатку А. П. Марченко [19], а згодом Руіц (Ruiz) [20] показали, що імідазолієві солі можна застосовувати для отримання 5-фосфорильова- них імідазолів шляхом перегрупування у присут- ності основи (схема 5). 1.2. Утворення зв’язку С-Р при реакції крос- сполучення у присутності паладієвого каталі- затора У 1981 році Хірао (Hirao) [21, 22] був розроблений відомий метод регіоселективного фосфорилювання галогеноаренів діалкілфосфітами в присутності па- ладієвого каталізатора. Пізніше ця реакція успішно адаптована до синтезу багатьох гетероароматичних фосфонатів, у тому числі для синтезу поліфункціо- нальних 4-фосфорильованих імідазолів (схема 6) [23]. Схема 4 Схема 5 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 6 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) М’які умови проведення реакції дозволили застосувати в якості субстратів оптично активні тетрагідроімідазопіридини з фрагментами глю- кози та манози (схема 7) [24, 25]. Встановлено, що виходи продуктів фосфорилювання зростають залежно від використаного фосфонату в ряду Me < Et < Ph. 1.3. Фосфорилювання без застосування ме- талоорганічних реагентів Даний метод детально вивчений на різних ти- пах гетероциклічних сполук [2]. Він грунтується на взаємодії електронозбагачених субстратів із галогенідами фосфору у піридині в присутності триетиламіну. Встановлено, що активність субстра- тів залежить від замісників у гетероциклі і зни- жується в ряду Me > Ph > Cl. Активність хлоро- вмісних фосфорилюючих агентів вища за анало- гічні бромоаналоги. Активність знижується при переході від тригалогенофосфінів до моногало- генофосфінів. Як і у випадку з використанням лі- тійорганічних реагентів, необхідною умовою для отримання 4(5)-фосфорильованих імідазолів є при- сутність замісників у положеннях 1 та 2 імідазоль- ного циклу (схема 8) [9, 19, 26-28]. Схема 6 Схема 7 Схема 8 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 7 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) Слід зауважити, що при застосуванні ди- та тригалогенофосфінів у залежності від співвідно- шення реагентів утворюються суміші фосфори- льованих продуктів, що містять два та три одна- кових замісники (схема 9) [26]. 2. Методи отримання 4-фосфорильованих 1,3-азолів гетероциклізацією ациклічних фосфоровмісних реагентів Методи утворення 1,3-азольного циклу деталь- но вивчені [29-36]. Однак, для отримання 4-фос- форильованих 1,3-азолів шляхом гетероцикліза- ції необхідно використання фосфоровмісних ацик- лічних реагентів, хімічні властивості яких вима- гають специфічних методів роботи [37, 38]. В да- ному розділі зібрані способи синтезу 4-фосфорильо- ваних 1,3-азольних циклів, класифікованих за ти- пами функціональних груп в ациклічних субстра- тах, які безпосередньо беруть участь у гетероци- клізаціях. 2.1. Синтез 1,3-азолів за участю 1-фосфо- рильованих похідних 2-хлоро- та 2,2-дихлоро- етеніламідів Найбільш детально вивчений метод утворення різних типів поліфункціональних 1,3-азолів, який передбачає використання фосфорильова них по- хідних 2,2-дихлороетеніламідів карбонових кис- лот, отриманих за схемою 10 [39-59]. Субстрати з дихлороенамідним фрагментом легко взаємодіють з амінами з утворенням 4-фос- форильованих похідних 5-амінооксазолів (схема 11) [39-41, 43, 44, 47-49, 51-53, 55-63]. Варто зауважити, що в оксазольну циклізацію з амінами вступають і попередники дихлороена- мідів – трихлороетиламіди, що було показано на взаємодії їх з аміноалканолами (схема 12) [64, 65]. Схема 9 Схема 10 Схема 11 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 8 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) Дана реакція була використана для введення хіральних аміноалкільних залишків у положення 2 похідних 5-аміно-1,3-оксазол-4-ілфосфонової кис- лоти з використанням N-фталімідозахищених есте- рів фосфонових кислот (схема 13) [66]. Цікаво відбувається взаємодія 2,2-дихлороете- нілфосфонієвих солей з аміноспиртами. Так, вка- зані реагенти дають 4-фосфорильовані оксазоли лише з такими аміноспиртами, які містять пер- винну аміногрупу (схема 14), але з N-заміщеними аміноспиртами поряд з оксазолами утворюють- ся 2-метиліден-1,3-оксазолідини як результат дії двох нуклеофільних центрів аміноспирту на ди- хлорометиленовий фрагмент [67]. При обробці дихлороетеніламідів надлишком гідросульфіду або гідроселеніду натрію утворю- ються похідні 5-меркапто(селено)оксазолів, які ви- ділені у вигляді стабільних алкілованих продук- тів (схема 15) [42, 43, 50, 54, 60, 62]. У дихлороенамідах обидва атоми хлору легко заміщуються тіофенолами в присутності триетил- аміну, а при подальшій їх обробці надлишком кар- бонату срібла утворюються 5-арилсульфанілок- сазоли (схема 16) [54]. При обробці дихлороенамідів, що містять фос- фонієву групу, одним еквівалентом алкілмеркап- тану або тіофенолу у присутності триетиламіну відбувається заміщення лише одного атома хло- ру. При подальшій дії гідросульфіду натрію одер- жані похідні фосфорильованого N-ацильованого дитіогліцину, які під дією кислоти циклізуються у 4-трифенілфосфонієві 5-алкіл-(арил)сульфаніл- тіазоли (схема 17) [45]. На основі дихлороенамідів можна легко отри- мати 5-хлоро- та 5-арил-сульфанілтіазоли при ви- користанні реагента Лоусона [68]. При цьому від- бувається тіонування як карбонільної, так і фос- форильної груп з одночасною гетероциклізацією (схема 18). Більш загальний метод отримання 4-фосфо- рильованих тіазолів та селеназолів передбачає спочатку переведення ациламідів в імідоїлхлори- Схема 12 Схема 13 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 9 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) Схема 14 Схема 15 Схема 16 Схема 17 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 10 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) ди за допомогою пентахлориду фосфору. На нас- тупній стадії при дії різних сірко- та селеновміс- них реагентів відбувається заміщення двох ато- мів хлору з утворенням 5-хлоротіа(селен)азолів (схема 19) [60, 69-72]. Реакція обмежена лише аро- матичними амідами, оскільки пентахлорид фос- фору хлорує аліфатичні залишки, що призводить до великої кількості побічних продуктів. Аналогічним методом з використанням імідо- їлхлоридів, але виходячи з інших фосфорильова- них субстратів – 2-хлороенамідів, отримані 2,5- діарилзаміщені тіазоли та селеназоли (схема 20) [73]. Групою авторів [74] було розроблено багато- стадійний, проте зручний метод отримання 2-хло- ро-1-ациламіноетенілтрифенілфосфоній хлоридів. На основі отриманих реагентів синтезовано ряд 4-фосфорильованих 1,3-азолів за схемою 21 [71, 74]. Привертає увагу їх взаємодія з роданідом натрію, яка приводить до утворення 2-аміно-4-фосфорил- тіазолу з відщепленням ацильного залишка [75]. Окремо хотілось би виділити реагенти, отри- мані на основі хлоральформаміду. Висока актив- ність карбонільної групи дозволила провести як фотохімічну циклізацію 1-форміламіно-2,2-дихло- Схема 18 Схема 19 Схема 20 Схема 21 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 11 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) роетенілфосфонату з утворенням 5-хлорооксазо- лу, так і селективне тіонування 1-форміламіно- 2,2,2-трихлоро етилфосфонату з наступною циклі- зацією тіоформамідного напівпродукту у 5-хло- ротіазол (схема 22) [46]. Ізоціаноетенілфосфонат, синтезований з 1-фор- міламіно-2,2,2-трихлороетилфосфонату, по різно- му реагує з первинними та вторинними амінами, внаслідок чого отримані різноманітні оксазоли та імідазоли (схема 23) [76]. Значної уваги заслуговує взаємодія високоре- акційноздатного 1,2,2,2-тетрахлороетилізотіоціа- нату з трифенілфосфіном [77]. При цьому спочат- ку відбувається фосфорилювання, а потім – внут- рішньомолекулярна циклізація з утворенням 2,5- дихлоротіазолу. Останній виділений лише з ви- ходом 25 % через високу рухливість атома хлору у положенні 2, котрий легко гідролізується водою до 5-хлоротіазолін-2-ону (схема 24). 2.2. Синтез 1,3-азолів за участю амінометил- фосфонатів та їх трифенілфосфонієвих аналогів Імідоїлхлориди, отримані із ациламінометил- трифенілфосфонієвих солей, містять рухливий атом хлору та рухливий ілідний атом водню і тому є 1,3-біфільними субстратами. Ця властивість ви- користана групою авторів [77-82] для спрямова- ного синтезу 4-фосфорильованих азолів при їх взаємодії з різними 1,2-біфільними реагентами (схема 25). Подібні властивості мають ціанометилфосфо- нати та ціанометилфосфонієві солі, які у присут- ності сильних основ відщеплюють протон та лег- ко реагують з біфільними субстратами з утворен- ням 4-фосфо рильованих азолів (схема 26) [83-91]. Також слід згадати про розроблений на осно- ві ціанометилфосфонату метод отримання ком- бінаторних бібліотек, які включають 4-фосфорильо- вані 5-арилоксазоли, за допомогою багатоцільово- го проточного автоматичного реактора (схема 27). В якості допоміжних використані імобілізовані на полімерних носіях реагенти [92]. 2.3. Синтез 1,3-азолів за участю β-кетофос- фонатів В основі даного підходу лежить внутрішньо- молекулярна циклізація при дії водовіднімаючих агентів на N-ацильовані α-аміно-β-кетофосфона- ти. Останні можуть бути синтезовані кількома принципово різними способами. Схема 22 Схема 23 Схема 24 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 12 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) Схема 26 Схема 27 Схема 25 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 13 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) Один з них передбачає використання ω-хло- ро-ω-ациламідоацетофенонів, отриманих з про- дуктів конденсації фенілгліоксалю та амідів кар- бонових кислот за схемою 28 [93, 94]. Згідно з іншим методом, більш загальним і роз- робленим відносно недавно, встановлено, що при дії карбонітрилів на доступні α-діазо-β-кетоспо- луки у присутності каталітичних кількостей роді- євих каталізаторів утворюються функціоналізо- вані оксазоли без стадії дегідратації. Отримання фосфорильованих оксазолів із α-діазо-β-кетофос- фонатів є частковим випадком (схема 29) [95, 96]. Згодом реакція була застосована до амідів (з отри- манням як проміжних N-ацильованих α-аміно-β- кетофосфонатів) та тіоамідів карбонових кислот. Показано, що природа ліганду у каталізаторі впли- ває на напрямок реакції і виходячи з однакових реагентів даним методом можна отримати як 4-, так і 5-фосфорильовані оксазоли та тіазоли (схема 30) [97, 98]. Ще один метод синтезу 4-фосфорильованих оксазолів з використанням N-ацильованих α-амі- но-β-кетофосфонатів грунтується на розкритті легкодоступного фосфорильованого 2Н-азирино- вого циклу карбоновими кислотами. При дії м’якої водовіднімаючої системи (трифенілфосфінгекса- хлоретантриетиламін) на відповідні ациклічні на- півпродукти утворюються оксазоли [94]. Пізніше реакція поширена і на N-захищені оптично актив- ні амінокислоти та ди- і трипептиди (схема 31) [100]. Останні дослідження показали, що при вико- ристанні хлорангідридів карбонових кислот у за- лежності від способу регіоселективного розщеп- лення проміжних аддуктів можна отримати як 4-, так і 5-фосфорильовані оксазоли (схема 32) [101]. Схема 28 Схема 29 Схема 30 Схема 31 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 14 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) 2.4. Синтез 1,3-азолів з використанням фосфо- рильованих α-галогенокарбонільних сполук Даний тип перетворень грунтується на кла- сичному способі одержання азолів при взаємодії α-галогенокарбонільних сполук з тіоамідами або субстратами з амідиновим фрагментом з утворен- ням тіазольного або імідазольного циклу відпо- відно. Використання фосфорильованих субстра- тів в цих реакціях показано на схемі 33 [102-104]. Також слід згадати про новий підхід до синте- зу 4-фосфорильованого 2-амінотіазолу на основі нещодавно отриманого продукту перегрупування фосфіту з ацетилхлоридом (схема 34) [105]. Даний метод представлено лише на одному прикладі, але може бути перспективним для застосування у пре- паративній практиці, оскільки він є одним із неба- гатьох випадків простого утворення складних амі- дофосфонатів гетероциклічної природи. Схема 33 Схема 34 Схема 32 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 15 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) 2.5. Синтез імідазолів на основі 2-функціо- налізованих похідних амінометилфосфонатів Різними авторами [25, 87, 106, 107] показано використання 2-функціоналізованих похідних амі- нометилфосфонатів (ацеталю, нітрилу, естеру) у синтезі 4-фосфорильованих імідазольних циклів (схема 35). 2.6. Інші методи синтезу Відомо кілька прикладів одержання азольних циклів на основі ацетиленфосфонатів (схема 36) [108-110]. Хоча вони вивчені мало і нешироко представлені, однак є перспективними і вносять різноманітність у застосування високореакційно- здатних фосфоровмісних субстратів при побудо- ві фосфорильованих гетероциклів. Відкрита циклоконденсація змішаного фосфо- ній-йодонієвого іліду з ацетонітрилом, яка пере- бігає при нагріванні у присутності ацетиленди- карбонового естеру як промотора [111], згодом була оптимізована авторами – реакція відбува- ється при опроміненні за схемою 37 [112]. Ще одне цікаве з препаративної точки зору не- тривіальне перетворення представлено на схемі 38, яке приводить до утворення 4-фосфорильовано- го імідазольного циклу. Його суть полягає у дії двох еквівалентів триетилфосфіту на імідоїлхлорид, Схема 35 Схема 36 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 16 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) отриманий із трифторооцтової кислоти та 2-аміно- піридину [113]. 3. Xімічна модифікація функціональних груп у фосфорильованих 1,3-азолах Присутність фосфорильної групи у молекулі азолу надає їм специфічних фізико-хімічних вла- стивостей, які істотно відрізняються від сполук зі звичайними функціональними групами. Загалом хімічні властивості фосфорильованих азолів можна розділити на три групи: модифікація фосфориль- ного залишку, модифікація інших замісників та азоль- ного циклу, реакції з розкриттям азольного циклу. 3.1. Модифікація фосфорильного залишку У продуктах прямого фосфорилювання азолів тригалогенофосфінами можливі стандартні пере- творення, характерні для похідних тривалентно- го атома фосфору, котрі представлені на схемі 39 на прикладі заміщених імідазо[2,1-b][1,3]тіазолів [27]. При дії основ на 1,3-азол-4-ілтрифенілфосфо- нієві солі утворюються сполуки бетаїнової струк- тури, які при дії сильних кислот знову перетво- рюються на солі (схема 40) [42, 50, 60, 78, 114]. При нагріванні трифенілфосфонієвих солей з надлишком гідроксиду натрію відбувається роз- рив зв’язку С-Р з утворенням дефосфорильованих продуктів (схема 41) [45, 50, 70-72, 75, 80, 82, 115-117]. Реакція є загальною і може перебігати при три- валому нагріванні навіть у морфоліні (схема 42) [68]. При цьому відбувається також заміщення малорухливого атома хлору у положенні 5 тіазо- лу на морфолін. Схема 37 Схема 38 Схема 39 Схема 40 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 17 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) Деякі типи азолтрифенілфосфінометиленів вступають у реакцію Віттіга з альдегідами з утво- ренням дефосфорильованих продуктів (схема 43) [50, 81, 116]. Модифікацію диметоксифосфорильної групи із збереженням зв’язку С-Р продемонстровано пе- ретвореннями, що представлені на схемі 44 [94]. Можливість проведення переестерифікації фос- фонатів та отримання моноестерів ліпідної при- роди наведено на схемі 45 [18, 24, 25]. 3.2. Модифікація інших замісників у 4-фос- форильованому 1,3-азольному циклі Перетворення поліфункціональних азолів із фосфорильним залишком у положенні 4 залежать від типу інших замісників у гетероциклічному ядрі та мають загальновідомі закономірності, у біль- шості випадків аналогічні до азолів з іншими елект- роноакцепторними (CN, CO2R, SO2R) групами у по- ложенні 4. Реакція алкілювання для більшості азо- лів перебігає по екзоциклічному гетероатому у по- ложенні 5. Ендоциклічний атом азоту в імідазолі алкілюється в наступну чергу. Для регіоселектив- ного алкілювання оксазолонів важливим є приро- да алкілюючого агента і може проходити як по 4, так і по 5 положенню циклу. Загалом реакції алкі- лювання 4-фосфорильованих азолів представлені на схемі 46 [42, 43, 50, 58, 60, 71, 72, 80, 81, 84, 118]. Атом галогену у положенні 5 заміщується на N-, S- та Se-нуклеофіли (схема 47) [46, 70, 71, 113, 116, 117, 119]. Атом галогену у положенні 2 має високу рух- ливість (більшу, ніж рухливість атома галогену у положенні 5), завдяки чому легко гідролізується навіть у воді (див. схему 24) [77]. Альдегідна група у положенні 2 гетероциклу легко вступає в конденсацію із субстратами, які містять активну метиленову групу, а також дає гідразони та тіосемікарбазони (схема 48) [49, 53]. Схема 41 Схема 42 Схема 43 Схема 44 Схема 45 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 18 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) Первинна аміногрупа у положенні 2 тіазолу успішно використана в якості нуклеофілу з утво- ренням діазосполук, а також ацил-, сульфо- та фос- фамідів і їх похідних (схема 49) [75]. 3.3. Реакції розкриття 4-фосфорильовано- го 1,3-азольного циклу Серед 4-фосфорильованих 1,3-азолів реакції з розкриттям циклу відомі лише для похідних окса- золу та імідазолу. Для тіазолів та селеназолів да- ний тип перетворення невідомий у зв’язку з біль- шою стійкістю гетероциклічного ядра. Вперше мож- ливість розкриття циклу у 4-фосфорильованих окса- золів було зафіксовано групою авторів [116] при дії хлороводню в оцтовій кислоті з утворенням стабільних оксазолілтіазолілсульфідів (схема 50). Більш детальне вивчення процесу показало, що Схема 46 Схема 47 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 19 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) при проведенні реакції в метанолі відбувається також розкриття циклу і вдається виділити аци- клічні похідні фосфорильованого гліцину. Пізніше подібне перетворення було проведено і для 4-фосфорильованих похідних 5-аміноокса- золу (схема 51) [47]. Крім того, автори показали, що для розкриття циклу нуклеофілом не обов’яз- ково використовувати протонуючий агент. Реак- ція легко перебігає з N-метилоксазолієвими со- лями при дії водного розчину гідрокарбонату. Здатність оксазольного циклу розкриватися у кислому середовищі була використана для син- тезу фосфонопептидоміметиків різної будови. Зокре- ма, на основі похідних 5-аміно-2-аміноалкіл-1,3- оксазол-4-ілфосфонової кислоти одержані фосфо- рильовані дипептидоміметики із збереженням Схема 48 Схема 49 Схема 50 Схема 51 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 20 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) оптичної чистоти хірального центру L-аланіну, L-валіну та L-лейцину (схема 52) [66], а також фос- форильований трипептидоміметик (схема 53) [120]. За описаною вище схемою був отриманий пеп- тидоміметик більш складної будови. Так, при вза- ємодії 2-амінометильного похідного оксазолу із захищеним оптично активним (S)-глутаміном і нас- тупним разщепленням оксазольного циклу було синтезовано пептидоміметик, що містить у сво- єму скаладі залишки чотирьох амінокислот: глу- таміну, гліцину, фосфорильованого гліцину та ізо- ніпекотинової кислоти (схема 54) [121]. Діетилові естери 5-аміно-2-аміноалкіл-1,3-окса- зол-4-ілфосфонових кислот були залучені в азлак- тонний синтез з метою одержання фосфорильо- ваних дегідротрипептидоміметиків (схема 55) [122]. При тривалому нагріванні 4-фосфорильованих 2-ариламіно-5-морфолінооксазолів з надлишком морфоліну спочатку відбувається приєднання мор- фоліну з розщепленням оксазольного циклу та утворенням похідних N-арилгуанідинів. Останні при довготривалому нагріванні відщеплюють мор- фолін і циклізуються у 4-фосфорильовані 2-арил- аміноімідазолони (схема 56) [61]. Легкість розщеплення оксазолофосфонатів ус- пішно використана для отримання 1,3,4-окса(тіа) діазолів з фрагментом фосфоногліцину шляхом ре- циклізації похідних 5-гідразинооксазолу (схема 57) Схема 52 Схема 53 Схема 54 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 21 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) [52, 55-58]. Особливістю цих перетворень є від- сутність кислоти як протонуючого агента. Завдя- ки зручному розташуванні функціональних груп, які беруть участь у перетворенні, та наявності достатньо кислого амідного чи тіосемікарбазид- ного протону реакція легко перебігає при нагрі- ванні в органічних розчинниках. Слід відмітити, що продукти ацилювання хлорангідридами кис- лот можуть бути виділені в індивідувальному ста- ні, в той час як тіосемікарбазиди в умовах прове- дення реакції є нестабільними і рециклізуються. Відносно недавно показана можливість роз- криття імідазольного циклу при дії гідратовано- го оксиду срібла на фосфорильовані імідазолієві солі (схема 58) [123]. 4. Біологічні властивості 4-фосфорильова- них 1,3-азолів Інсектоакарицидна активність з широким спект- ром дії виявлена у похідних 2-R-5-амінооксазол- 4-ілдіалкілфосфонатів 1 (схема 59) [124]. Також фосфонати 1 проявляють антибластичну актив- ність [125]. Цукрознижувальний ефект проявили Схема 55 Схема 56 Схема 57 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 22 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) аміди 2 [126] та 3 [127] з фрагментом 4-фосфо- рильованого 2-амінотіазолу. 1-Алкіл-5-алкілсуль- фаніл-2-арилімідазол-4-ілтрифенілфосфонієві солі 4 мають антиексудативний та аналгетичний ефекти, близькі до еталонних бутадіону та аналь- гіну, але слабші за вольтарен [128]. Слід зазначи- ти, що активність дефосфорильованих продуктів мало відрізняється від сполук 4, однак їх токсич- ність у 9 разів нижча. Сполуки 5, які містять за- лишок 4-фосфорильованого імідазолу, пригнічу- ють дію ангіотензину ІІ і тому корисні, наприк- лад, як антигіпертензивні препарати [129]. Моду- ляторами MDM2 та/або MDM4 є сполуки 6, тому придатні для лікування онкологічних захворю- вань, опосередкованих з їх діяльністю [130]. Пре- парати на основі фосфорильованих імідазохінок- салінів 7 інгібують тирозинкіназу, тому можуть бути використані у лікуванні імунологічних хво- роб, пов’язаних з її діяльністю [131]. Конденсо- вані фосфорильовані похідні імідазобензодіазе- піну 8 інгібують AMPA-рецептор і придатні в якості лікарських засобів для лікування нейродегенера- тивних процесів, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, аміотропічний латеральний склероз та ін. [132]. Сполуки 9, що містять фраг- мент імідазол-4-ілфосфонової кислоти, також є по- тужними антагоністами AMPA-рецептора [133-135], а також неконкурентоспроможними антагоніста- ми NDMA-рецептора. Сполуки 10 з фрагментом 4(5)-дифенілфосфорилімідазолу використовують у фармацевтичних композиціях при лікуванні нер- вово-психічних порушень, включаючи біль, сон, настрій, тривогу [28]. Біологічно активні сполуки з фрагментом 4- фосфорильованого 1,3-азолу. Висновки Узагальнені літературні дані щодо методів син- тезу 4-фосфорильованих похідних 1,3-азолів, а та- кож розглянуті деякі їх перетворення та біологіч- ні властивості. Конфлікт інтересів: відсутній. Схема 59 Схема 58 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 23 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) Перелік використаних джерел інформації 1. Матевосян, Г. Л. Фосфорилированные 1,3–диазолы / Г. Л. Матевосян, П. М. Завлин // Химия гетероцикл. соед. – 1990. – № 6. – С. 723–740. 2. Зарудницкий, Е. В. Фосфорилирование 1,3–азолов : дис. … канд. хим. наук : 02.00.08 / Е. В. Зарудницкий. – К., 2000. – 95 с. 3. Van der Jeught, S. Direct Phosphonylation of Aromatic Azaheterocycles / S. Van der Jeught, C. V. Stevens // Chem. Rev. – 2009. – Vol. 109, Issue 6. – P. 2672–2702. doi: 10.1021/cr800315j 4. Новые структурные аналоги глифосата на основе азолов. 1. Синтез 1Н–имидазолов, содержащих карбоксильную и фосфорильную группы в цикле / Н. В. Павленко, Т. И. Оос, Ю. Л. Ягупольский и др. // Химия гетероцикл. соед. – 2011. – № 1. – С. 52–62. 5. A novel water–soluble tripodal imidazolyl ligand as a model for the tris(histidine) motif of zinc enzymes : nickel, cobalt and zinc complexes and a comparison with metal binding in carbonic anhydrase / P. C. Kunz, G. J. Reiß, W. Frank, W. Kläui // Eur. J. Inorg. Chem. – 2003. – Vol. 2003, Issue 21. – P. 3945–3951. doi: 10.1002/ejic.200300228 6. Kunz P. C. Zinc and cobalt(II) complexes of tripodal nitrogen ligands of the tris[2–substituted imidazol–4(5)–yl]–phosphane type. Biomimetic hydrolysis of an activated ester / P. C. Kunz, W. Kläui // Collect. Czech. Chem. Commun. – 2007. – 72, № 4. – P. 492–502. 7. Synthesis and characterization of water–soluble zinc, cobalt(II) and copper(II) complexes with a neutral tripodal N,N,N–ligand : crystal structures of [(κ3N–4–TIPOiPr)Co(H2O)(κ2O–NO3)]NO3 and [(κ3N–4–TIPOiPr)Cu(H2O)(κO–SO4)], 4–TIPOiPr = tris(2–isopropylimidazol–4(5)–yl)phosphane oxide / P. C. Kunz, A. Zribi, W. Frank, W. Kläui // Z. Anorg. Allg. Chem. – 2007. – Vol. 633, Issue 7. – P. 955–960. doi: 10.1002/zaac.200700031 8. Unexpected coordination modes of the tris(imidazolyl)phosphane oxide ligand 4–TIPOiPr in the chloro complexes of zinc, cobalt and nickel / P. C. Kunz, A. Zribi, W. Frank, W. Kläui // Z. Anorg. Allg. Chem. – 2008. – Vol. 634, Issue 4. – P. 724–729. doi: 10.1002/zaac.200700473 9. Imidazole–based phosphane gold(I) complexes as potential agents for cancertreatment : synthesis, structural studies and antitumour activity / P. C. Kunz, M. U. Kassack, A. Hamacher, B. Spingler // Dalton Trans. – 2009. – Vol. 37. – 7741 p. doi: 10.1039/b902748c 10. Tricarbonylmanganese(I) and –rhenium(I) complexes of imidazol–based phosphane ligands : influence of the substitution pattern on the CO release properties / P. C. Kunz, W. Huber, A. Rojas et al. // Eur. J. Inorg. Chem. – 2009. – Vol. 2009, Issue 35. – P. 5358–5366. doi: 10.1002/ejic.200900650 11. Novel multitopic diphos–type ligands / P. C. Kunz, C. Wetzel, M. Bongartz et al. // J. Organomet. Chem. – 2010. – Vol. 695, Issue 15–16. – P. 1891–1897. doi: 10.1016/j.jorganchem.2010.04.028 12. Gold(I) catalysts with difunctional P, N ligands / C. Wetzel, P. C. Kunz, I. Thiel, B. Spingler // Inorg. Chem. – 2011. – Vol. 50. – P. 7863–7870. 13. Synthesis and characterization of Fe(II) β–diketonato complexes with relevance to acetylacetone dioxygenase : insights into the electronic properties of the 3–histidine facial triad / H. Park, J. S. Baus, S. V. Lindeman, A. T. Fiedler // Inorg. Chem. – 2011. – Vol. 50, Issue 23. – P. 11978–11989. doi: 10.1021/ic201115s 14. Beckmann, U. Is the 1JPSe coupling constant a reliable probe for the basicity of phosphines? A 31P NMR study / U. Beckmann, D. Süslüyan, P. C. Kunz // Phosphorus, Sulfur and Silicon. – 2011. – Vol. 186, Issue 10. – P. 2061–2070. doi: 10.1080/10426507.2010.547892 15. Kunz, P. C. Structural flexibility in complexes bearing a tripodal nitrogen ligand / P. C. Kunz, M. Börgardts, F. Mohr // Inorg. Chim. Acta. – 2012. – Vol. 380. – P. 392–398. doi: 10.1016/j.ica.2011.11.011 16. Ruthenium piano–stool complexes bearing imidazole–based PN ligands / P. C. Kunz, I. Thiel, A. L. Noffke et al. // J. Organomet. Chem. – 2012. – Vol. 697, Issue 1. – P. 33–40. doi: 10.1016/j.jorganchem.2011.10.006 17. A comparative study of tricarbonylmanganese photoactivatable CO releasing molecules (PhotoCORMs) by using the myoglobin assay and time–resolved IR spectroscopy / W. Huber, R. Linder, J. Niesel et al. // Eur. J. Inorg. Chem. – 2012. – Vol. 2012, Issue 19. – P. 3140–3146. doi: 10.1002/ejic.201200115 18. On the way to glycoprocessing inhibitors – synthesis of an imidazolo–nectrisine–phosphono acid derivative : a potential glycosyltranferase inhibitor / T. Tschamber, F. Gessier, M. Neuburger et al. // Eur. J. Org. Chem. – 2003. – Vol. 2003, Issue 15. – P. 2792–2798. doi: 10.1002/ejoc.200300190 19. N–Phosphorylated imidazolium salts as precursors to 2– and 5–phosphorylated imidazoles and new imidazol–2–ylidenes featuring the PNCN unit / A. P. Marchenko, H. N. Koidan, A. N. Huryeva et al. // J. Org. Chem. – 2010. – Vol. 75, Issue 21. – P. 7141–7145. doi: 10.1021/jo101177h 20. Ruiz, J. A 4,5–diphosphino–substituted imidazolium salt : A building block for the modular synthesis of mixed diphosphine–NHC heterometallic complexes / J. Ruiz, A. F. Mesa // Chem. Eur. J. – 2012. – Vol. 18, Issue 15. – P. 4485–4488. doi: 10.1002/chem.201200031 21. A novel synthesis of dialkyl arenephosphonates / T. Hirao, T. Masunaga, Y. Ohshiro, T. Agawa // Synthesis. – 1981. – Vol. 01. – P. 56–57. doi: 10.1055/s–1981–29335 22. Palladium–catalyzed New Carbon–Phosphorus Bond Formation / T. Hirao, T. Masunaga, N. Yamada et al. // Bull. Chem. Soc. Jpn. – 1982. – Vol. 55, Issue 3. – P. 909–913. doi: 10.1246/bcsj.55.909 23. Lin, J. The synthesis of biologically relevant 4(5)–phosphono–5(4)–aminoimidazoles using a Pd–catalyzed coupling reaction / J. Lin, C. M. Thomp- son // J. Heterocycl. Chem. – 1994. – Vol. 31, Issue 6. – P. 1701–1705. doi: 10.1002/jhet.5570310672 24. Billault, I. Synthesis of gluco–configured tetrahydroimidazopyridine–2–phosphonate–derived lipids, potential glucosyl transferase inhibitors / I. Billault, A. Vasella // Helv. Chim. Acta. – 1999. – Vol. 82, Issue 8. – P. 1137–1149. doi: 10.1002/(sici)1522–2675(19990804)82:8<1137::aid–hlca1137>3.0.co;2–n 25. Terinek, M. Improved access to imidazole–phosphonic acids: synthesis of D–manno–tetrahydroimidazopyridine–2–phosphonates / M. Terinek, A. Vasella // Helv. Chim. Acta. – 2004. – Vol. 87, Issue 3. – P. 719–734. doi: 10.1002/hlca.200490067 26. 5–Phosphorylated 1,2–disubstituted imidazoles / A. A. Yurchenko, A. N. Huryeva, E. V. Zarudnitskii et al. // Heteroat. Chem. – 2009. – Vol. 20, Issue 5. – P. 289–308. doi: 10.1002/hc.20550 27. Phosphorylation of imidazo[2,1–b]thiazoles with phosphorus(III) halides in the presence of bases / E. V. Zarudnitskii, A. A. Yurchenko, A. S. Merkulov et al. // Heteroat. Chem. – 2005. – Vol. 16, Issue 7. – P. 648–655. doi: 10.1002/hc.20166 28. WO2011137220A1 (USA) small molecule neuropeptide antagonists for the treatment of adictive disorders, mood,anxiety and sleep disorders / Marugan J. J., Patnaik S., Heilig M. A. et al. – declared 28.04.2011 ; published 03.11.2011. 29. Lakhan, R. Advances in Oxazole Chemistry / R. Lakhan, B. Ternai, Ed. A. R. Katritzky, A. J. Boulton // Advances in Heterocyclic Chem. – N. Y. : Aca- demic Press, 1974. – Vol. 17. – P. 99–211. 30. Potts, K. T. Synthesis of Five–membered Rings with Two or More Heteroatoms / K. T. Poots, Ed. A. R. Katritzky // Chem. of Heterocyclic Com- pounds. – N. Y. : Pergamon Press, 1984. – 5, part 4A. – P. 111–166. 31. Grimmett, M. R. Imidazoles and their Benzo Derivatives : (iii) Synthesis and Applications / M. R. Grimmett, Ed. A. R. Katritzky // Chem. of Heterocy- clic Compounds. – N. Y. : Pergamon Press, 1984. – 5, part 4A. – P. 457–498. 32. Boyd, G. V. Oxazoles and their Benzoderivatives / G. V. Boyd, Ed. A. R. Katritzky // Comprehensive Heterocyclic Chem. – N. Y. : Pergamon Press, 1984. – 6, part 4B. – P. 177–234. 33. Metzger, J. V. Thiazoles and their Benzo Derivatives / J. V. Metzger, Ed. A. R. Katritzky // Comprehensive Heterocyclic Chem. – N. Y. : Pergamon Press, 1984. – 6, part 4B. – P. 235–331. 34. Lalezari, I. Five–membered Selenium–Nitrogen Heterocycles / I. Lalezari, Ed. A. R. Katritzky // Comprehensive Heterocyclic Chem. – N. Y. : Per- gamon Press, 1984. – 6, part 4B. – P. 333–363. Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 24 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) 35. Turchi, I. J. Oxazoles / I. J. Turchi // The Chem. of Heterocyclic Compounds. – N. Y. : John Wiley, 1986. – Vol. 45. – 1064 p. 36. Джоуль, Дж. Химия гетероциклических соединений. – 2–е перераб. изд. / Дж. Джоуль, К. Миллс. – М. : Мир, 2004. – 728 с. 37. Драч, Б. С. Новые подходы к синтезу функциональнозамещенных азолов / Б. С. Драч // Химия гетероцикл. соед. – 1989. – № 6. – С. 723–735. 38. Новые достижения в химии функциональных производных оксазола / Б. С. Драч, В. С. Броварец, О. Б. Смолий, В. С. Зябрев // Труды II междунар. конф. «Химия и биологическая активность кислород– и серосодержащих гетероциклов», Москва, 2003. – № 1.– С. 58–73. 39. Драч, Б. С. Взаимодействие диметиламина с диэтиловым эфиром 1–бензамидо–2,2–дихлорвинилфосфоновой кислоты / Б. С. Драч, Э. П. Свиридов // Журн. общ. химии. – 1973. – T. 43, № 7. – С. 1648–1649. 40. Драч, Б. С. Взаимодействие диэтиловых эфиров 1–ациламидо–2,2–дихлорвинилфосфоновых кислот с первичными и вторичными аминами / Б. С. Драч, Э. П. Свиридов, Я. П. Шатурский // Журн. общ. химии. – 1974. – № 44 (8). – С. 1712–1715. 41. Драч, Б. С. Взаимодействие 1,2,2,2–тетрахлорэтиламидов кислот с этиловым эфиром дифенилфосфинистой кислоты и трифенилфос- фином / Б. С. Драч, Э. П. Свиридов, А. В. Кирсанов // Журн. общ. химии. – 1973. – № 45 (1). – С. 12–16. 42. Драч, Б. С. Взаимодействие (2,2–дихлор–1–бензамидовинил)–трифенилфосфоний хлорида с гидросульфидом натрия / Б. С. Драч, О. П. Лобанов, А. П. Мартынюк // Журн. общ. химии. – 1979. – № 49 (3). – С. 717–718. 43. Фосфорсодержащие N–2,2–дихлорвинилмочевины / А. П. Мартынюк, В. С. Броварец, О. П. Лобанов, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1984. – № 54 (9). – С. 2186–2200. 44. Scheidecker, S. α–Substituierte Phosphonate. 56. Synthese und Reaktionen von 1–Formylamino–2,2,2–trichlorethanphosphonaten / S. Scheidecker, A. Köckritz, M. Schnell // J. Prakt. Chem. – 1990. – Vol. 332, Issue 6. – P. 968–976. doi: 10.1002/prac.19903320614 45. Кург, В. В. Применение 1–ациламино–2,2–дихлорэтенилтрифенилфосфониевых солей для получения производных 5–меркаптотиазо- ла / В. В. Кург, В. С. Броварец, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1991. – № 61 (4). – С. 874–879. 46. Röhr, G. α–Substituierte Phosphonate 60. Phosphonosubstituierte Heterocyclen aus 1–Formylamino–2,2,2–trichloroethanphosphonaten / G. Röhr, A. Köckritz, M. Schnell // Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. – 1992. – Vol. 71, Issue 1–4. – P. 157–164. doi: 10.1080/10426509208034506 47. Röhr, G. α–Substituted phosphonates; 61. Synthesis of 2–phosphonoglycine amides by solvolysis of 5–amino–4–phosphonooxazoles / G. Röhr, M. Schnell, A. Köckritz // Synthesis. – 1992. – Vol. 1992, Issue 10. – P. 1031–1034. doi: 10.1055/s–1992–26294 48. Броварец, В. С. Синтезы функциональнозамещенных винилфосфониевых солей на основе ди– и полихлорсодержащих алкилгетероку- муленов / В. С. Броварец, Р. Н. Выджак, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1993. – № 63 (1). – С. 80–86. 49. 1–Дихлорацетиламино–2,2–дихлорэтенилфосфония хлорид – перспективный реагент для гетероциклизаций / В. С. Броварец, Р. Н. Вы- джак, Т. К. Виноградова, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1994. – № 64 (6). – 1048 c. 50. Structure and properties of phosphonium ylides–betaines, derivatives of 2–phenyl–2–oxazolin–5–one and its thio– and seleno–analogues / L. Van Meervelt, G. S. Schuerman, V. S. Brovarets et al. // Tetrahedron. – 1995. – Vol. 51, Issue 5. – P. 1471–1482. doi: 10.1016/0040–4020(94)01041–w 51. Синтез и превращения 4–фосфорилированных 2–алкил(арил)–5–гидразинооксазолов / В. С. Броварец, Р. Н. Выджак, С. Г. Пильо и др. // Журн. общ. химии. – 2001. – № 71 (11). – С. 1822–1824. 52. Рециклизация продуктов ацилирования 2–арил–5–гидразино–4–диалкоксифосфорилоксазолов / В. С. Броварец, С. Г. Пильо, Т. П. По- пович и др. // Журн. общ. химии. – 2001. – № 71 (11). – С. 1930–1931. 53. Синтез и превращения двух типов 4–фосфорилированных альдегидов оксазольного ряда / Р. Н. Выджак, В. С. Броварец, С. Г. Пильо, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 2002. – № 72 (2). – С. 226–230. 54. Синтезы новых производных 5–меркапто–1,3–оксазола на основе 2–ациламино–3,3–дихлоракрилонитрилов и их аналогов / С. Г. Пильо, В. С. Броварец, Т. К. Виноградова и др. // Журн. общ. химии. – 2002. – № 72 (11). – С. 1818–1827. 55. A facile synthesis of derivatives of (1,3,4–thiadiazol–2–yl)glycine and its phosphonyl analogue / A. V. Golovchenko, S. G. Pilyo, V. S. Brovarets, B. S. Drach // Synthesis. – 2003. – Vol. 18. – P. 2851–2857. doi: 10.1055/s–2003–42458 56. Рециклизация продуктов присоединения 4–функциональнозамещенных 5–гидразино–2–фенил–1,3–оксазолов к арилизотиоциана- там / А. В. Головченко, С. Г. Пильо, В. С. Броварец, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 2003. – № 73 (11). – С. 1933–1934. 57. Превращения продуктов ацилирования 4–функциональнозамещенных 2–алкил–(арил)–5–гидразино–1,3–оксазолов в производные 1,3,4–оксадиазола / А. В. Головченко, С. Г. Пильо, В. С. Броварец и др. // Журн. общ. химии. – 2005. – № 75 (3). – С. 461–467. 58. Головченко, А. В. Синтез производных С–гетерилзамещенных аминометилфосфоновых кислот / А. В. Головченко, Р. Н. Соломянный, В. С. Броварец // Журн. общ. химии. – 2010. – № 80 (4). – С. 563–567. 59. Синтез и превращения производных 2–арил–5–(3,5–диметил–1Н–пиразол–1–ил)–1,3–оксазол–4–карбоновой кислоты / В. М. Про- копенко, С. Г. Пильо, А. Н. Василенко, В. С. Броварец // Журн. общ. химии. – 2010. – № 80 (11). – С. 1895–1902. 60. Лобанов, О. П. Реакции (2,2–дихлор–1–ациламиновинил)–трифенилфосфония хлоридов с нуклеофилами / О. П. Лобанов, А. П. Марты- нюк, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1980. – № 50 (10). – С. 2248–2257. 61. Köckritz, A. α–Substituted phosphonates 68. α–Aminophosphonates and phosphono–substituted heterocycles from diethyl [2,2,2–trichloro–1– isocyanatoethyl]phosphonate / A. Köckritz, M. Schnell // Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. – 1993. – Vol. 83, Issue 1–4. – P. 125–133. doi: 10.1080/10426509308034355 62. Превращения продукта присоединения цианометилентрифенилфосфорана к 1,2,2,2–тетрахлорэтилизоцианату / О. Б. Смолий, С. Я. Панчишин, Л. В. Будник и др. // Журн. общ. химии. – 1997. – № 67 (3). – С. 391–394. 63. Cинтез новых 4–фосфорилированных производных 5–амино–1,3–оксазолa / К. М. Кондратюк, А. В. Головченко, Т. В. Осадчук, В. С. Бро- варец // Журн. общ. хим. – 2011. – Т. 81, № 7. – С. 1121–1128. 64. N–Methyl–D–glucamine–Derived 4–Substituted 1,3–Oxazoles / E. R. Abdurahmanova, E. I. Lukashuk, A. V. Golovchenko et al. // Rus. J. Gen. Chem. – 2015. – Vol. 85, Issue 4. – P. 851–857. doi:10.1134/s1070363215040143 65. Synthesis and Properties of 4–Phosphorylated Derivatives of 5–Hydroxyalkylamino–1,3–Oxazoles / E. R. Abdurahmanova, E. I. Lukashuk, A. V. Golovchenko, V. S. Brovarets // Rus. J. Gen. Chem. – 2016. – Vol. 86, Issue 7. – P. 1584–1596. doi: 10.1134/s1070363216070094 66. Introduction of chiral 2–(aminoalkyl) substituents into 5–amino–1,3–oxazol–4–ylphosphonic acid derivatives and their use in phosphonodi- peptide synthesis / O. I. Lukashuk, E. R. Abdurahmanova, K. M. Kondratyuk et al. // RSC Advances. – 2015. – Vol. 5, Issue 15. – P. 11198–11206. doi: 10.1039/c4ra13819h 67. Абдурахманова, Е. Р. Взаємодія 1–ацил¬аміно–2,2–дихлороетенілфосфонію хлоридів з моноетаноламіном та N–метилмоноетаноламіном / Е. Р. Абдурахманова, О. В. Головченко, В. С. Броварець // Журн. орг. фарм. хим. – 2016. – Т. 14, № 4. – С. 12–15. 68. Взаимодействие диэтиловых эфиров 1–ациламино–2,2–дихлорвинилфосфоновых кислот и их аналогов с реагентом Лоуссона / С. В. По- пильниченко, К. М. Кондратюк, Р. Н. Соломянный, В. С. Броварец // Журн. общ. химии. – 2010. – Т. 80, № 10. – С. 1626–1629. 69. Драч, Б. С. Новый синтез фосфорилированных тиазолов / Б. С. Драч, О. П. Лобанов // Журн. общ. химии. – 1978. – Т. 48, № 9. – С. 1994–1997. Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 25 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) 70. Броварец, В. С. Синтез 4–фосфорилированных оксазолов и тиазолов / В. С. Броварец, О. П. Лобанов, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1983. – Т. 53, № 3. – С. 660–664. 71. Броварец, В. С. Взаимодействие замещенных винилфосфониевых солей с гидроселенидом натрия / В. С. Броварец, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1986. – Т. 56, № 2. – С. 321–325. 72. Броварец, В. С. Взаимодействие 1–арил–1,4,4–трихлор–2–аза–1,3–бутадиен–3–илтрифенилфосфониевых солей с тиомочевиной и се- ленобензамидом / В. С. Броварец, Р. Н. Выджак, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1993. – Т. 63, № 5. – С. 1053–1057. 73. Синтезы замещенных азол–4–илфосфониевых солей на основе ненасыщенных азлактонов / В. С. Броварец, Р. Н. Выджак, Т. К. Вино- градова, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1993. – Т. 63, № 1. – С. 87–92. 74. Получение и свойства 2–хлор–1–ациламиновинилтрифенилфосфония хлоридов / В. С. Броварец, О. П. Лобанов, Т. К. Виноградова, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1984. – Т. 54, № 2. – С. 288–301. 75. Взаимодействие 1–ациламино–2–хлорэтенилтрифенилфосфония хлоридов с роданидом натрия / В. С. Броварец, В. В. Кург, О. П. Степ- ко, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1992. – Т. 62, № 4. – С. 822–826. 76. Schnell, M. α–Substituted Phosphonates. 64. Phosphono–substituted imidazoles and other heterocycles from diethyl [(2,2–dichloro–1–isocyano)–ethe- nyl]phosphonate / M. Schnell, M. Ramm, A. Köckritz // J. Prakt. Chem. – 1994. – Vol. 336, Issue 1. – P. 29–37. doi: 10.1002/prac.19943360107 77. Выджак, Р. Н. Взаимодействие 1,2,2,2–тетрахлорэтилизотиоцианата с трифенилфосфином / Р. Н. Выджак, В. С. Броварец, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1994. – Т. 64, № 5. – С. 872–873. 78. Смолий, О. Б. Взаимодействие хлористого N–(трифенилфосфониометил)–бензимидоилхлорида с роданидом натрия / О. Б. Смолий, В. С. Броварец, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1987. – Т. 57, № 9. – С. 2145–2146. 79. Смолий, О. Б. Взаимодействие хлористого N–(трифенилфосфониометил)–бензимидоилхлорида с хлорангидридами карбоновых кислот / О. Б. Смолий, В. С. Броварец, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1988. – Т. 58, № 7. – С. 1670–1671. 80. Замещенные метилтрифенилфосфониевые соли с имидоилхлоридной группировкой – реагенты для получения функциональных произ- водных имидазола / О. Б. Смолий, В. С. Броварец, В. В. Пироженко, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1988. – Т. 58, № 12. – С. 2635–2643. 81. Получение и свойства мезомерных фосфониевых илидов и бетаинов имидазольного ряда / В. С. Броварец, О. Б. Смолий, С. И. Вдовенко, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1990. – Т. 60, № 3. – С. 566–574. 82. Реакционноспособные фосфониевые илиды на основе 3–фенил–3–хлор–2–аза–2–пропен–1–ил(трифенил)фосфония хлорида / О. Б. Смо- лий, С. Я. Панчишин, Е. А. Романенко, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1999. – Т. 69, № 10. – С. 1652–1656. 83. Synthesen mit α–metallierten Isocyaniden, XXVIII. In 2–Stellung unsubstituierte Oxazole aus α–metallierten Isocyaniden und Acylierungsreagenzien / R. Schröder, U. Schöllkopf, E. Blume, I. Hoppe // Justus Liebigs Ann. Chem. – 1975. – Vol. 1975, Issue 3. – P. 533–546. doi: 10.1002/jlac.197519750315 84. Rachon, J. Synthesen mit α–metallierten Isocyaniden, IL. – Phosphoranalog von Aminosäuren und Peptiden, VI. – Synthese von Oxazolyl– und Thiazolylphosphonsäurediethylestern / J. Rachon, U. Schöllkopf // Liebigs Ann. Chem. – 1981. – Vol. 1981, Issue 7. – P. 1186–1189. doi: 10.1002/ jlac.198119810704 85. Rachon, J. Synthesen mit α–metallierten Isocyaniden, L. – Phosphoranaloga von Aminosäuren und Peptiden, VII. – Synthese von Methyl(Ethy1–)– amino–(diethoxyphosphoryl)acetat sowie 2–Phosphonoglycin und seinen Derivaten aus (Isocyanmethy1)phosphonsäurediethylester / J. Rachon, U. Schöllkopf // Liebigs Ann. Chem. – 1981. – Vol. 1981, Issue 9. – P. 1693–1698. doi: 10.1002/jlac.198119810918 86. Fehlhammer, W. P. Metallkomplexe funktioneller Isocyanide / W. P. Fehlhammer, G. Zinner, M. Bakola–Christianopoulou // J. Organomet. Chem. – 1987. – Vol. 331, Issue 2. – P. 193–205. doi: 10.1016/0022–328x(87)80021–9 87. Buchanan, J. G. The Synthesis of 4–Alkylsulphonyl–5–amino– and 5–Amino–4–phosphono–imidazole Nucleosides as Potential Inhibitors of Pu- rine Biosynthesis / J. G. Buchanan, A. E. McCaig, R. H. Wightman // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. – 1990. – Vol. 1, Issue 4. – 955 p. doi: 10.1039/ p19900000955 88. Yuan, C. An efficient and regioselective synthesis of 1–aryl(alkyl)–4–diethoxyphosphoryl–5–trifluoromethylimidazoles / C. Yuan, W. Huang // Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. – 1996. – Vol. 109, Issue 1–4. – P. 481–484. doi: 10.1080/10426509608545195 89. Huang, W. Studies on organophosphorus compounds 92 : A facile synthesis of 1–substituted 5–trifluoromethylimidazole–4–phosphonates / W. Huang, C. Yuan // Synthesis. – 1996. – Vol. 1996, Issue 04. – P. 511–513. doi: 10.1055/s–1996–4243 90. Kanazawa, C. Synthesis of imidazoles through the copper–catalyzed cross–cycloaddition between two different isocyanides / C. Kanazawa, S. Kamijo, Y. Yamamoto // J. Am. Chem. Soc. – 2006. – Vol. 128, Issue 33. – P. 10662–10663. doi: 10.1021/ja0617439 91. Discovery of a series of phosphonic acid сontaining thiazoles and orally bioavailable diamide prodrugs that lower glucose in diabetic animals through inhibition of fructose–1,6–bisphosphatase / Q. Dang, Y. Liu, D. K. Cashion et al. // J. Med. Chem. – 2011. – Vol. 54, Issue 1. – P. 153–165. doi: 10.1021/jm101035x 92. Fully automated continuonus flow synthesis of 4,5–disubstituted oxazoles / M. Baumann, I. R. Baxendale, S. V. Ley et al. // Org. Lett. – 2006. – Vol. 8, Issue 23. – P. 5231–5234. doi: 10.1021/ol061975c 93. Драч, Б. С. Применение ω–хлор–ω–ациламидоацетофенонов для синтеза фосфорилированных оксазолов / Б. С. Драч, И. Ю. Долгушина, А. Д. Синица // Журн. общ. химии. – 1975. – Т. 45, № 6. – С. 1251–1255. 94. Белюга, А. Г. Удобный подход к синтезу 2–арил–5–фенил–1,3–оксазол–4–илфосфоновых кислот и их функциональных производных / А. Г. Белюга, В. С. Броварец, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 2005. – Т. 75, № 4. – С. 561–564. 95. Doyle, K. J. The rhodium carbenoid route to oxazoles. Synthesis of 4–functionalised oxazoles; three step preparation of a bis–oxazole / K. J. Doyle, C. J. Moody // Tetrahedron. – 1994. – Vol. 50, Issue 12. – P. 3761–3772. doi: 10.1016/s0040–4020(01)90396–5 96. Gong, D. A facile synthesis of 4–(O,O–dialkylphosphoryl)–1,3–oxazole by rhodium–catalyzed heterocycloaddition / D. Gong, L. Zhang, C. Yuan // Synth. Commun. – 2004. – Vol. 34, Issue 18. – P. 3259–3264. doi: 10.1081/scc–200030540 97. The rhodium carbene route to oxazoles : a remarkable catalyst effect / B. Shi, A. J. Blake, I. B. Campbell et al. // Chem. Commun. (Cambridge, U. K.). – 2009. – Vol. 22. – 3291 p. doi: 10.1039/b903878g 98. Rhodium carbene routes to oxazoles and thiazoles. Catalyst effects in the synthesis of oxazole and thiazole carboxylates, phosphonates, and sulfones / B. Shi, A. J. Blake, W. Lewis et al. // J. Org. Chem. – 2010. – Vol. 75, Issue 1. – P. 152–161. doi: 10.1021/jo902256r 99. Asymmetric synthesis of 2H–azirines derived from phosphine oxides using solid–supported amines. Ring opening of azirines with carboxylic acids / F. Palacios, D. Aparicio, A. M. Ochoa de Retana et al. // J. Org. Chem. – 2002. – Vol. 67, Issue 21. – P. 7283–7288. doi: 10.1021/jo025995d 100. Synthesis of optically active oxazoles from phosphorylated 2H–azirines and N–protected amino acids or peptides / F. Palacios, A. M. Ochoa de Retana, J. I. Gil, J. M. Alonso // Tetrahedron Asymmetry. – 2002. – Vol. 13, Issue 23. – P. 2541–2552. doi: 10.1016/s0957–4166(02)00686–9 101. Regioselective synthesis of 4– and 5–oxazole–phosphine oxides and –phosphonates from 2H–azirines and acyl chlorides / F. Palacios, A. M. Ochoa de Retana, J. I. Gil, J. M. Alonso // Tetrahedron. – 2004. – Vol. 60, Issue 40. – P. 8937–8947. doi: 10.1016/j.tet.2004.07.013 102. Öhler, E. Synthese von Hetaryl– und Hetarylvinylphosphonsäureestern aus 2–Brom–1–oxoalkylphosphonaten und 4–Brom–3–oxo–1–alke- nylphosphonaten / E. Öhler, M. El–Badawi, E. Zbiral // Chem. Ber. – 1984. – Vol. 117, Issue 10. – P. 3034–3047. doi: 10.1002/cber.19841171005 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 26 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) 103. US Pat. 5464843. Imidazo[1,2–a]pyridinyldiacid compounds for cognitive enhancement and for treatment of cognitive disorders and neuro- toxic injury / Hansen J., Peterson K. B., Monahan J. B. – declared 08.10.1993 ; published 07.11.1995. 104. Взаимодействие диалкоксифосфорилуксусных альдегидов с 2–аминопиридинами / Ф. И. Гусейнов, Х. А. Асадов, Р. Н. Бурангулова, В. В. Москва // Химия гетероцикл. соед. – 2001. – № 8. – С. 1139–1140. 105. Новый подход к синтезу фосфорилированных 2–аминотиазолов / Л. К. Салькеева, Е. В. Минаева, М. Т. Нурмаганбетова, А. С. Гусейнов // Журн. общ. химии. – 2007. – Т. 77, № 2. – С. 339–340. 106. Ratcliffe, R. W. Total synthesis of β–lactam antibiotics I. α–thioformamido–diethylphosphonoacetates / R. W. Ratcliffe, B. G. Christensen // Tet- rahedron Lett. – 1973. – Vol. 14, Issue 46. – P. 4645–4648. doi: 10.1016/s0040–4039(01)87298–1 107. Phosphorus–containing purines and pyrimidines : a new class of transition state analogs / P. A. Bartlett, J. T. Hunt, J. L. Adams, J.–C. E. Gernet // Bioorg. Chem. – 1978. – Vol. 7, Issue 4. – P. 421–436. doi: 10.1016/0045–2068(78)90033–0 108. RPR 119990, a Novel α–Amino–3–hydroxy–5–methyl–4–isoxazolepropionic Acid Antagonist : Synthesis, Pharmacological Properties, and Ac- tivity in an Animal Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis / T. Canton, G. A. Böhme, A. Boireau et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 2001. – Vol. 299, Issue 1. – P. 314–322. 109. Взаимодействие 4–амино–3–меркапто–5–метил–1,2,4–триазола с хлорацетиленфосфонатом / Е. Б. Эрхитуева, А. В. Догадина, А. В. Храм- чихин, Б. И. Ионин // Журн. общ. химии. – 2011. – Т. 81, № 11. – С. 1925–1926. 110. Highly regioselective heterocyclization reactions of 1H–1,2,4–triazole–3–thiols with chloroacetylenephosphonates / E. B. Erkhitueva, A. V. Doga- dina, A. V. Khramchikhin, B. I. Ionin // Tetrahedron Lett. – 2012. – Vol. 53, Issue 33. – P. 4304–4308. doi: 10.1016/j.tetlet.2012.05.157 111. Инициированная псевдо–[3+2] циклоконденсация смешанного фосфоний–иодоний илида с ацетонитрилом / Е. Д. Матвеева, Т. А. Под- ругина, А. С. Павлова и др. // Изв. АН, Cер. хим. – 2008. – № 10. – С. 2195–2197. 112. Novel photochemical reactions of phosphonium–iodonium ylides: synthesis of phosphonium–substituted oxazoles / E. D. Matveeva, T. A. Pod- rugina, A. S. Pavlova et al. // Eur. J. Org. Chem. – 2009. – Vol. 2009, Issue 14. – P. 2323–2327. doi: 10.1002/ejoc.200801251 113. Synthesis of 3–fluoro–2–(diethoxyphosphoryl)imidazo[1,2–a]pyridine / A. Y. Aksinenko, T. V. Goreva, T. A. Epishina, V. B. Sokolov // J. Fluorine Chem. – 2012. – Vol. 137. – P. 105–107. doi: 10.1016/j.jfluchem.2012.02.005 114. Лобанов, О. П. 5–Оксо–2–фенил–4Н–оксазолидентрифенилфосфоран / О. П. Лобанов, В. С. Броварец, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1985. – Т. 55, № 4. – С. 940–941. 115. Броварец, В. С. Синтезы 2,5–замещенных азолов на основе (2,2–дихлор–1–ациламиновинил)трифенилфосфония хлоридов / В. С. Бро- варец, О. П. Лобанов, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1983. – Т. 53, № 9. – С. 2015–2020. 116. Превращения замещенных фосфинометиленов, содержащих 2–алкил(арил)–4,5–дигидро–5–тиоксо–4–оксазолилиденовые фрагмен- ты / В. С. Броварец, О. П. Лобанов, А. А. Кисиленко и др. // Журн. общ. химии. – 1986. – Т. 56, № 7. – С. 1492–1504. 117. Головченко, А. В. Удобный способ введения арилтио– и гетерилтиогрупп в положение 5 оксазольного кольца / А. В. Головченко, В. С. Бро- варец, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 2004. – Т. 74, № 9. – С. 1524–1528. 118. Mazurkiewicz, R. 4–Phosphoranylidene–5(4H)–oxazolones II. Reactions with Alkylating Agents / R. Mazurkiewicz, A.W. Pierwocha // Monatsh. Chem. – 1997. – Vol. 128, Issue 8–9. – P. 893–900. doi: 10.1007/bf00807098 119. Броварец, В. С. Новый синтез фосфорилированных азолов / В. С. Броварец, О. П. Лобанов, Б. С. Драч // Журн. общ. химии. – 1982. – Т. 52, № 6. – С. 1438–1439. 120. Lukashuk, O. I. A Novel Synthetic Approach to Phosphorylated Peptidomimetics / O. I. Lukashuk, K. M. Kondratyuk, A. V. Golovchenko et al. // Heteroatom Chem. – 2013. – Vol. 24, Issue 4. – Р. 289–297. doi: 10.1002/hc.21093 121. Synthesis of 5–amino–2–aminoalkyl–1,3–oxazol–4–ylphosphonic acid derivatives and their use in the preparation of phosphorylated peptidomimetics / K. M. Kondratyuk, O. I. Lukashuk, A. V. Golovchenko et al. // Tetrahedron. – 2013. – Vol. 69, Issue 30. – P. 6251–6261. doi: 10.1016/j.tet.2013.05.017 122. Применение производных 5–амино–2–аминоалкил–1,3–оксазол–4–фос-фоновых кислот для получения фосфорилированных де- гидроти-розинсодержащих трипептидов / Е. И. Лукашук, Э. Р. Абдурахманова, К. М. Кондратюк и др. // Журн. общ. хим. – 2015. – Т. 85, № 1. – С. 77–81. 123. 4–Phosphorylated 1,2–disubstituted imidazoles / A. N. Huryeva, A. P. Marchenko, G. N. Koidan et al. // Heteroat. Chem. – 2010. – Vol. 21, Issue 3. – P. 103–118. doi: 10.1002/hc.20584 124. А.с. СССР. 488527. Инсектоакарициды / Протопопова Г. В., Дзюбан А. Д., Нестеренко Н. И. и др. – заявл. 27.03.1974 ; опубл. 25.09.1979. 125. Пат. Укр. 17144а. 4–Діалкоксифосфорил–5–диметиламіно–2–фенілоксазоли, що проявляють антибластичну активність / Броварець В. С., Шарикіна Н. І., Кудрявцева І. Г. та ін. – заявл. 30.07.1993 ; опубл. 31.01.1997. 126. Pat. EP2275414A1. Cyclopentylacrylic acid amide derivative / Fukuda Y., Asahina Y., Takadoi M., Yamamoto M. – declared 27.04.2009 ; pub- lished 05.11.2009. 127. Pat. US20080009465A1. Novel glucokinase activators and methods of using same / Ryono D. E., Cheng P. T. W., Bolton. S. A. – declared 28.06.2007 ; published 10.01.2008. 128. Получение и фармакологическая активность гидрохлоридов 1–алкил–5–алкилтио–2–арилимидазолов / О. Б. Смолий, Н. Р. Городец- кова, В. С. Броварец и др. // Хим. фарм. журн. – 1989. – Т. 23, № 11. – С. 1329–1331. 129. Pat. US5208235. Indole– and benzimidazole–substituted imidazole derivatives / Poos M. A. – declared 10.03.1992 ; published 04.05.1993. 130. Pat. WO2011/023677A1. Tetra–substituted heteroaryl compounds and their use as MDM2 and/or MDM4 modulators / Bold G., Furet P., Gessier F. et al. – declared 24.08.2010 ; published 03.03.2011. 131. Pat. US6235740B1. Imidazoquinoxaline protein tyrosine kinase inhibitors / Barrish J. C., Chen P., Das J. et al. ; declared 15.06.1998 ; published 22.05.2001. 132. Pat. US6600036B2. Condensed 2,3–benzodiazepine derivatives and their use as AMPA–receptor inhibitors / Csuzdi E., Hamori T., Abraham G. et al. – declared 27.11.2001 ; published 29.06.2003. 133. Pat. US5902803A. 5H,10H–Imidazo[1,2–a]indeno[1,2–e]pyrazin–4–one derivatives, preparation thereof, and drugs containing said derivatives / Aloup J. C., Audiau F., Barreau M. et al. – declared 02.04.1996 ; published 11.05.1999. 134. Pat. US5990108A. 5H,10H–Imidazo[1,2–a]indeno[1,2–e]pyrazin–4–one derivatives, preparation thereof, intermediates thereof and drugs con- taining the same / Aloup J. C., Bouquerel J., Damour D. et al. – declared 06.01.1997 ; published 23.11.1999. 135. Bioisosteres of 9–carboxymethyl–4–oxo–imidazo[1,2–a]indeno–[1,2–e]pyrazin–2–carboxylic acid derivatives. Progress towards selective, po- tent in vivo AMPA antagonists with longer durations of action / P. Jimonet, G. A. Bohme, J. Bouqerel et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2001. – Vol. 11, Issue 2. – P. 127–132. doi: 10.1016/s0960–894x(00)00592–8 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 27 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) References 1. Matevosian, G. L., Zavlin, P. M. (1990). Khimiia Getorotcyklicheskikh soedinenii, 6, 723–740. 2. Zarudnitckii, E. V. (2000). Fosforilirovanie 1,3–azolov. K., 95. 3. Van der Jeught, S., Stevens, C. V. (2009). Direct Phosphonylation of Aromatic Azaheterocycles. Chemical Reviews, 109 (6), 2672–2702. doi: 10.1021/cr800315j 4. Pavlenko, N. V., Oos, T. I., Yagupolskii, Yu. L. et al. (2011). Khimiia Getorotciklicheskikh soedinenii, 1, 52–62. 5. Kunz, P. C., Reiß, G. J., Frank, W., Kläui, W. (2003). A Novel Water–Soluble Tripodal Imidazolyl Ligand as a Model for the Tris(histidine) Motif of Zinc Enzymes: Nickel, Cobalt and Zinc Complexes and a Comparison with Metal Binding in Carbonic Anhydrase. European Journal of Inorganic Chemistry, 2003 (21), 3945–3951. doi: 10.1002/ejic.200300228 6. Kunz, P. C., Kläui, W. (2007). Zinc and cobalt(II) complexes of tripodal nitrogen ligands of the tris[2–substituted imidazol–4(5)–yl]–phosphane type. Biomimetic hydrolysis of an activated ester. Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 72 (4), 492–502. 7. Kunz, P. C., Zribi, A., Frank, W., Kläui, W. (2007). Synthesis and Characterization of Water–Soluble Zinc, Cobalt(II) and Copper(II) Complexes with a Neutral TripodalN,N,N–Ligand: Crystal Structures of [(κ3N–4–TIPOiPr)Co(H2O)(κ2O–NO3)]NO3 and [(κ3N–4–TIPOiPr)Cu(H2O)(κO–SO4)], 4–TIPOiPr = tris(2–isopropylimidazol–4(5)–yl)phosphane oxide. Zeitschrift Für Anorganische Und Allgemeine Chemie, 633 (7), 955–960. doi: 10.1002/zaac.200700031 8. Kunz, P. C., Zribi, A., Frank, W., Kläui, W. (2008). Unexpected Coordination Modes of the Tris(imidazolyl)phosphane Oxide Ligand 4–TIPOiPr in the Chloro Complexes of Zinc, Cobalt and Nickel. Zeitschrift Für Anorganische Und Allgemeine Chemie, 634 (4), 724–729. doi: 10.1002/zaac.200700473 9. Kunz, P. C., Kassack, M. U., Hamacher, A., Spingler, B. (2009). Imidazole–based phosphane gold(I) complexes as potential agents for cancer treat- ment: Synthesis, structural studies and antitumour activity. Dalton Transactions, (37), 7741. doi: 10.1039/b902748c 10. Kunz, P. C., Huber, W., Rojas, A., Schatzschneider, U., Spingler, B. (2009). Tricarbonylmanganese(I) and â “rhenium(I) Complexes of Imidazol– Based Phosphane Ligands: Influence of the Substitution Pattern on the CO Release Properties. European Journal of Inorganic Chemistry, 2009 (35), 5358–5366. doi: 10.1002/ejic.200900650 11. Kunz, P. C., Wetzel, C., Bongartz, M., Noffke, A. L., Spingler, B. (2010). Novel multitopic diphos–type ligands. Journal of Organometallic Chemistry, 695(15–16), 1891–1897. doi: 10.1016/j.jorganchem.2010.04.028 12. Wetzel, C., Kunz, P. C., Thiel, I., Spingler, B. (2011). Gold(I) catalysts with difunctional P, N ligands. Inorganic Chemistry, 50 (16), 7863–7870. 13. Park, H., Baus, J. S., Lindeman, S. V., Fiedler, A. T. (2011). Synthesis and Characterization of Fe(II) β–Diketonato Complexes with Relevance to Acetylacetone Dioxygenase: Insights into the Electronic Properties of the 3–Histidine Facial Triad. Inorganic Chemistry, 50 (23), 11978–11989. doi: 10.1021/ic201115s 14. Beckmann, U., Süslüyan, D., Kunz, P. C. (2011). Is the1JPSeCoupling Constant a Reliable Probe for the Basicity of Phosphines? A31P NMR Study. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 186 (10), 2061–2070. doi: 10.1080/10426507.2010.547892 15. Kunz, P. C., Börgardts, M., Mohr, F. (2012). Structural flexibility in complexes bearing a tripodal nitrogen ligand. Inorganica Chimica Acta, 380, 392–398. doi: 10.1016/j.ica.2011.11.011 16. Kunz, P. C., Thiel, I., Noffke, A. L., Reiß, G. J., Mohr, F., Spingler, B. (2012). Ruthenium piano–stool complexes bearing imidazole–based PN ligands. Journal of Organometallic Chemistry, 697 (1), 33–40. doi: 10.1016/j.jorganchem.2011.10.006 17. Huber, W., Linder, R., Niesel, J., Schatzschneider, U., Spingler, B., Kunz, P. C. (2012). A Comparative Study of Tricarbonylmanganese Photoactivatable CO Releasing Molecules (PhotoCORMs) by Using the Myoglobin Assay and Time–Resolved IR Spectroscopy. European Journal of Inorganic Chemistry, 2012 (19), 3140–3146. doi: 10.1002/ejic.201200115 18. Tschamber, T., Gessier, F., Neuburger, M., Gurcha, S. S., Besra, G. S., Streith, J. (2003). On the Way to Glycoprocessing Inhibitors − Synthesis of an Imidazolo–Nectrisine–Phosphono Acid Derivative: A Potential Glycosyltranferase Inhibitor. European Journal of Organic Chemistry, 2003 (15), 2792–2798. doi: 10.1002/ejoc.200300190 19. Marchenko, A. P., Koidan, H. N., Huryeva, A. N., Zarudnitskii, E. V., Yurchenko, A. A., Kostyuk, A. N. (2010). N–Phosphorylated Imidazolium Salts as Precursors to 2– and 5–Phosphorylated Imidazoles and New Imidazol–2–ylidenes Featuring the PNCN Unit. The Journal of Organic Chemistry, 75 (21), 7141–7145. doi: 10.1021/jo101177h 20. Ruiz, J., Mesa, A. F. (2012). A 4,5–Diphosphino–Substituted Imidazolium Salt: A Building Block for the Modular Synthesis of Mixed Diphosphine– NHC Heterometallic Complexes. Chemistry – A European Journal, 18 (15), 4485–4488. doi: 10.1002/chem.201200031 21. Hirao, T., Masunaga, T., Ohshiro, Y., Agawa, T. (1981). A Novel Synthesis of Dialkyl Arenephosphonates. Synthesis, 1981 (01), 56–57. doi: 10.1055/ s–1981–29335 22. Hirao, T., Masunaga, T., Yamada, N., Ohshiro, Y., & Agawa, T. (1982). Palladium–catalyzed New Carbon–Phosphorus Bond Formation. Bulletin of the Chemical Society of Japan, 55 (3), 909–913. doi: 10.1246/bcsj.55.909 23. Lin, J., Thompson, C. M. (1994). The synthesis of biologically relevant 4(5)–phosphono–5(4)–aminoimidazoles using a Pd–catalyzed coupling reaction. Journal of Heterocyclic Chemistry, 31 (6), 1701–1705. doi:10.1002/jhet.5570310672 24. Billault, I., Vasella, A. (1999). Synthesis of gluco–configured tetrahydroimidazopyridine–2–phosphonate–derived lipids, potential glucosyl transferase inhibitors / I. Billault, A. Vasella. Helv. Chim. Acta, 82 (8), 1137–1149. doi: 10.1002/(sici)1522–2675(19990804)82:8<1137::aid–hlca1137>3.0.co;2–n 25. Terinek, M., Vasella, A. (2004). Improved Access to Imidazole–phosphonic Acids: Synthesis ofD–manno–Tetrahydroimidazopyridine–2–phos- phonates. Helvetica Chimica Acta, 87 (3), 719–734. doi:10.1002/hlca.200490067 26. Yurchenko, A. A., Huryeva, A. N., Zarudnitskii, E. V., Marchenko, A. P., Koidan, G. N., & Pinchuk, A. M. (2009). 5–phosphorylated 1,2–disubstituted imidazoles. Heteroatom Chemistry, 20 (5), 289–308. doi: 10.1002/hc.20550 27. Zarudnitskii, E. V., Yurchenko, A. A., Merkulov, A. S., Semenova, M. G., Pinchuk, A. M., Tolmachev, A. A. (2005). Phosphorylation of imidazo[2,1–b] thiazoles with phosphorus(III) halides in the presence of bases. Heteroatom Chemistry, 16 (7), 648–655. doi: 10.1002/hc.20166 28. Marugan, J. J., Patnaik, S., Heilig, M. A. et al. (2011). WO2011137220A1 (USA) small molecule neuropeptide antagonists for the treatment of adictive disorders, mood,anxiety and sleep disorders; declared 28.04.2011, published 03.11.2011. 29. Lakhan, R., Ternai, B. (1974). Advances in Oxazole Chemistry – In: Advances in Heterocyclic Chemistry. N. Y.: Academic Press, 17, 99–211. 30. Potts, K. T. (1984). Synthesis of Five–membered Rings with Two or More Heteroatoms – In: Chemistry of Heterocyclic Compounds. N. Y.: Pergamon Press, 5, part 4A, 111–166. 31. Grimmett, M. R. (1984). Imidazoles and their Benzo Derivatives: (III) Synthesis and Applications. In: Chemistry of Heterocyclic Compounds. N. Y.: Pergamon Press, 5, part 4A, 457–498. 32. Boyd, G. V. (1984). Oxazoles and their Benzoderivatives – In: Comprehensive Heterocyclic Chemistry. N.Y.: Pergamon Press, 6, part 4B, 177–234. 33. Metzger, J. V. (1984). Thiazoles and their Benzo Derivatives – In: Comprehensive Heterocyclic Chemistry. N. Y.: Pergamon Press, 6, part 4B, 235–331. 34. Lalezari, I.(1984). Five–membered Selenium–Nitrogen Heterocycles – In: Comprehensive Heterocyclic Chemistry. N. Y.: Pergamon Press, 6, part 4B, 333–363. 35. Turchi, I. J. (1986). Oxazoles – In: The Chemistry of Heterocyclic Compounds. N. Y.: John Wiley, 45, 1064p. Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 28 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) 36. Dzhoul, Dzh., Mills, K. (2004). Khimiia geterotciklicheskikh soedinenii. Moscow: Mir, 728. 37. Drach, B. S. (1989). Khimiia geterotciklicheskikh soedinenii, 6, 723–735. 38. Drach, B.S., Brovaretc, V. S., Smolii, O. B., Ziabrev, V. S. (2003). Khimiia i biologicheskaia aktivnost kislorod– i serusoderzhashchikh geterotciklov. Moscow, 1, 58–73. 39. Drach, B. S., Sviridov E. P. Zhurnal obschey himii – Russian Journal of General Chemistry, 1973, Vol. 43, № 7, pp. 1648–1649. 40. Drach B. S., Sviridov, E. P. (1974). Zhurnal obshchei khimii, 44 (8), 1712–1715. 41. Drach, B. S., Sviridov, E. P., Kirsanov, A. V. (1973). Zhurnal obshchei khimii, 45 (1), 12–16. 42. Drach B.S., Lobanov O.P., Martyinyuk A.P. Zhurnal obshchei khimii, 1979, Vol.49, № 3, pp. 717–718. 43. Martyiniuk, A. P., Brovaretc, V. S., Lobanov, O. P., Drach, B. S. (1984). Zhurnal obshchei khimii, 54 (9), 2186–2200. 44. Scheidecker, S., Köckritz, A., Schnell, M. (1990). α–substituierte Phosphonate. 56. Synthese und Reaktionen von 1–Formylamino–2,2,2–trichlore- thanphosphonaten. Journal Für Praktische Chemie, 332 (6), 968–976. doi: 10.1002/prac.19903320614 45. Kurg, V. V., Brovarets, V. S., Drach, B. S. (1991). Zhurnal obshchei khimii, 61 (4), 874–879. 46. Röhr, G., Köckritz, A., Schnell, M. (1992). α–Substituierte Phosphonate 60.1Phosphonosubstituierte Heterocyclen aus 1–Formylamino–2,2,2–Trichlore- thanphosphonaten. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 71 (1–4), 157–163. doi: 10.1080/10426509208034506 47. Röhr, G., Schnell, M., Köckritz, A. (1992). α–Substituted Phosphonates; 61.1Synthesis of 2–Phosphonoglycine Amides by Solvolysis of 5–Ami- no–4–phosphonooxazoles. Synthesis, 1992 (10), 1031–1034. doi: 10.1055/s–1992–26294 48. Brovaretc, V. S., Vyidzhak, R. N., Drach, B. S. (1993). Zhurnal obshchei khimii, 63 (1), 80–86. 49. Brovaretc, V. S., Vyidzhak, R. N., Vinogradova, T. K., Drach, B. S. (1994). Zhurnal obshchei khimii, 64 (6), 1048. 50. Van Meervelt, L., Schuerman, G. S., Brovarets, V. S., Mishchenko, N. I., Romanenko, E. A., Drach, B. S. (1995). Structure and properties of phos- phonium ylides–betaines, derivatives of 2–phenyl–2–oxazolin–5–one and its thio– and seleno–analogues. Tetrahedron, 51 (5), 1471–1482. doi: 10.1016/0040–4020(94)01041–w 51. Brovaretc, V. S., Vydzhak, R.N., Pilo, S. G., Ziuz, K. V., Drach, B. S. (2001). Zhurnal obshchei khimii, 71 (11), 1726–1728. 52. Brovaretc, V. S., Pilo, S. G., Popovich, T. P., Vydzhak, R. N., Drach, B. S. (2001). Zhurnal obshchei khimii, 71 (11), 1825–1826. 53. Vydzhak, R. N., Brovaretc, V. S., Pilo, S. G., Drach, B. S. (2002). Zhurnal obshchei khimii, 72 (2), 207–211. 54. Pilo, S. G., Brovaretc, V. S., Vinogradova, T. K., Golovchenko, A. V., Drach, B. S. (2002). Zhurnal obshchei khimii, 72 (11), 1714–1723. 55. Brovarets, V. S., Golovchenko, A. V., Pilyo, S. G., Chernega, A. N., Drach, B. S. (2003). A Facile Synthesis of Derivatives of (1,3,4–Thiadiazol–2–yl) glycine and Its Phosphonyl Analogue. Synthesis, (18), 2851–2857. doi: 10.1055/s–2003–42458 56. Golovchenko, A. V., Pilo, S. G., Brovaretc, V. S., Drach, B. S. (2003). Zhurnal obshchei khimii, 73 (11), 1832–1833. 57. Golovchenko, A. V., Pilo, S. G., Brovaretc, V. S., Chernega, A. N., Drach, B. S. (2005). Zhurnal obshchei khimii, 75 (3), 425–431. 58. Golovchenko, A.V., Solomiannyi, R. N., Brovaretc, V. S. (2010). Zhurnal obshchei khimii, 80 (4), 723–727. 59. Prokopenko, V. M., Pilo, S. G., Vasilenko, A. N., Brovaretc, V. S. (2010). Zhurnal obshchei khimii, 80 (11), 2358–2365. 60. Lobanov, O. P., Martyiniuk, A. P., Drach, B. S. (1980). Zhurnal obshchei khimii, 50 (10), 2248–2257. 61. Köckritz, A., Schnell, M. (1993). α–Substituted phosphonates 68.1α–aminophosphonates and phosphono–substituted heterocycles from diethyl [2,2,2–trichloro–1–isocyanato–ethyl]phosphonate. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 83 (1–4), 125–133. doi: 10.1080/10426509308034355 62. Smolii, O. B., Panchishin, S. Ya., Budnik, L. V. (1997). Zhurnal obshchei khimii, 67 (3), 391–394. 63. Kondratiuk, K. M., Golovchenko, A. V., Osadchuk, T. V., Brovaretc, V. S. (2011). Zhurnal obshchei khimii, 81, 1470–1476. 64. Abdurakhmanova, E. R., Lukashuk, E. I., Golovchenko, A. V., Pil’o, S. G., Brovarets, V. S. (2015). N–methyl–D–glucamine–derived 4–substituted 1,3–oxazoles. Russian Journal of General Chemistry, 85 (4), 851–857. doi: 10.1134/s1070363215040143 65. Abdurakhmanova, E. R., Lukashuk, E. I., Golovchenko, A. V., Brovarets, V. S. (2016). Synthesis and properties of 4–phosphorylated derivatives of 5–hydroxyalkylamino–1,3–oxazoles. Russian Journal of General Chemistry, 86 (7), 1584–1596. doi: 10.1134/s1070363216070094 66. Lukashuk, O. I., Abdurakhmanova, E. R., Kondratyuk, K. M., Golovchenko, O. V., Khokhlov, K. V., Brovarets, V. S., Kukhar, V. P. (2015). Introduction of chiral 2–(aminoalkyl) substituents into 5–amino–1,3–oxazol–4–ylphosphonic acid derivatives and their use in phosphonodipeptide synthesis. RSC Advances, 5 (15), 11198–11206. doi: 10.1039/c4ra13819h 67. Abdurakhmanova, E. R., Holovchenko, О. V., Brovarets, V. S. (2016). Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii, 14 (4), 12–15. 68. Popilnichenko, S. V., Kondratiuk, K. M., Solomiannyi, R. N., Brovaretc, V. S. (2010). Zhurnal obshchei khimii, 80 (10), 1937–1940. 69. Lobanov, O. P., Drach, B. S. (1978). Zhurnal obshchei khimii, 48 (9), 1994–1997. 70. Brovaretc, V. S., Lobanov, O. P., Drach, B. S. (1983). Zhurnal obshchei khimii, 53 (3), 660–664. 71. Brovaretc, V. S., Drach, B. S. (1986). Zhurnal obshchei khimii, 56 (2), 321–325. 72. Brovaretc, V. S., Vydzhak, R. N., Drach, B. S. (1993). Zhurnal obshchei khimii, 63 (5), 1053–1057. 73. Brovaretc, V. S., Vydzhak, R. N., Vinogradova, T. K., Drach, B. S. (1993). Zhurnal obshchei khimii, 63 (1), 87–92. 74. Brovaretc, V. S., Lobanov, O. P., T.K. Vinogradova, T. K., Drach, B. S. (1984). Zhurnal obshchei khimii, 54 (2), 288–301. 75. Brovaretc, V. S., Kurg, V. V., Stepko, O. P., Drach, B. S. (1992). Zhurnal obshchei khimii, 62 (4), 822–826. 76. Schnell, M., Ramm, M., Kockritz, A. (1994). α–Substituted phosphonates. 64. Phosphono–Substituted Imidazoles and other heterocycles from diethyl [(2,2–dichloro–1–isocyano)–ethenyl]phosphonate. Journal For Praktische Chemie/Chemiker–Zeitung, 336 (1), 29–37. doi: 10.1002/prac.19943360107 77. Vydzhak, R. N., Brovaretc, V. S., Drach, B. S. (1994). Zhurnal obshchei khimii, 64 (5), 872–873. 78. Smolii, O. B., Brovaretc, V. S., Drach, B. S. (1987). Zhurnal obshchei khimii, 57 (9), 2145–2146. 79. Smolii, O. B., Brovaretc, V. S., Drach, B. S. (1988). Zhurnal obshchei khimii, 58 (7), 1670–1671. 80. Smolii, O. B., Brovaretc, V. S., Pirozhenko, V. V., Drach, B. S. (1988). Zhurnal obshchei khimii, 58 (12), 2635–2643. 81. Brovaretc, V. S., Smolii, O .B., Vdovenko, S. I., Drach, B. S. (1990). Zhurnal obshchei khimii, 60 (3), 566–574. 82. Smolii, O. B., Panchishin, S. Ya., Romanenko, E. A., Drach, B. S. (1999). Zhurnal obshchei khimii, 69 (10), 1652–1656. 83. Schröder, R., Schöllkopf, U., Blume, E., Hoppe, I. (1975). Synthesen mit α–metallierten Isocyaniden, XXVIII1) In 2–Stellung unsubstituierte Oxazole aus α–metallierten Isocyaniden und Acylierungsreagenzien. Justus Liebigs Annalen Der Chemie, 1975 (3), 533–546. doi: 10.1002/jlac.197519750315 84. Rachoń, J., Schöllkopf, U. (1981). Synthesen mit α–metallierten Isocyaniden, IL Phosphoranaloga von Aminosauren und Peptiden, VI Synthese von Oxazolyl– und Thiazolylphosphonsäurediethylestern. Liebigs Annalen Der Chemie, 1981 (7), 1186–1189. doi: 10.1002/jlac.198119810704 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62) 29 ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print) 85. Rachón, J., Schouml;llkopf, U. (1981). Synthesen mit α–metallierten Isocyaniden, L. Phosphoranaloga von α–Aminosäuren und Peptiden, VII. Syn- these von Methyl(Ethyl–)–amino(diethoxyphosphoryl)acetat sowie 2–Phosphonoglycin und seinen Derivaten aus (Isocyanmethyl)phosphon- säure–diethylester. Liebigs Annalen Der Chemie, 1981 (9), 1693–1698. doi: 10.1002/jlac.198119810918 86. Fehlhammer, W. P., Zinner, G., Bakola–Christianopoulou, M. (1987). Metallkomplexe funktioneller Isocyanide. Journal of Organometallic Chemistry, 331 (2), 193–205. doi: 10.1016/0022–328x(87)80021–9 87. Buchanan, J. G., McCaig, A. E., Wightman, R. H. (1990). The synthesis of 4–alkylsulphonyl–5–amino– and 5–amino–4–phosphono–imidazole nucleosides as potential inhibitors of purine biosynthesis. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (4), 955. doi: 10.1039/p19900000955 88. Yuan, C., Huang, W. (1996). An Efficient and Regioselective Synthesis of 1–Aryl(Alkyl)–4–Diethoxyphosphoryl–5–Trifluoromethylimidazoles. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 109 (1–4), 481–484. doi: 10.1080/10426509608545195 89. Huang, W., Yuan, C. (1996). Studies on Organophosphorus Compounds 92: A Facile Synthesis of 1–Substituted 5–Trifluoromethylimidazole–4– phosphonates. Synthesis, 1996 (04), 511–513. doi: 10.1055/s–1996–4243 90. Kanazawa, C., Kamijo, S., Yamamoto, Y. (2006). Synthesis of Imidazoles through the Copper–Catalyzed Cross–Cycloaddition between Two Differ- ent Isocyanides. Journal of the American Chemical Society, 128 (33), 10662–10663. doi: 10.1021/ja0617439 91. Dang, Q., Liu, Y., Cashion, D. K., Kasibhatla, S. R., Jiang, T., Taplin, F., Erion, M. D. (2011). Discovery of a Series of Phosphonic Acid–Containing Thia- zoles and Orally Bioavailable Diamide Prodrugs That Lower Glucose in Diabetic Animals Through Inhibition of Fructose–1,6–Bisphosphatase. Journal of Medicinal Chemistry, 54 (1), 153–165. doi: 10.1021/jm101035x 92. Baumann, M., Baxendale, I. R., Ley, S. V., Smith, C. D., Tranmer, G. K. (2006). Fully Automated Continuous Flow Synthesis of 4,5–Disubstituted Oxazoles. Organic Letters, 8 (23), 5231–5234. doi: 10.1021/ol061975c 93. Drach, B. S., Dolgushina, I. Yu., Sinitca, A. D. (1975). Zhurnal obshchei khimii, 45 (6), 1251–1255. 94. Beluga, A. G., Brovaretc, V. S., Drach, B. S. (2005). Zhurnal obshchei khimii, 75 (4), 523–526. 95. Doyle, K. J., Moody, C. J. (1994). The rhodium carbenoid route to oxazoles. Synthesis of 4–functionalised oxazoles; Three step preparation of a bis–oxazole. Tetrahedron, 50 (12), 3761–3772. doi: 10.1016/s0040–4020(01)90396–5 96. Gong, D., Zhang, L., Yuan, C. (2004). A Facile Synthesis of 4-(O,O-Dialkylphosphoryl)-1,3-oxazole by Rhodium-Catalyzed Heterocycloaddition. Synthetic Communications, 34 (18), 3259–3264. doi: 10.1081/scc–200030540 97. Shi, B., Blake, A. J., Campbell, I. B., Judkins, B. D., Moody, C. J. (2009). The rhodium carbene route to oxazoles: a remarkable catalyst effect. Chemical Communications, 22, 3291. doi: 10.1039/b903878g 98. Shi, B., Blake, A. J., Lewis, W., Campbell, I. B., Judkins, B. D., Moody, C. J. (2010). Rhodium Carbene Routes to Oxazoles and Thiazoles. Catalyst Ef- fects in the Synthesis of Oxazole and Thiazole Carboxylates, Phosphonates, and Sulfones. The Journal of Organic Chemistry, 75 (1), 152–161. doi: 10.1021/jo902256r 99. Palacios, F., Aparicio, D., Ochoa de Retana, A. M., de los Santos, J. M., Gil, J. I., Alonso, J. M. (2002). Asymmetric Synthesis of 2H–Azirines Derived from Phosphine Oxides Using Solid–Supported Amines. Ring Opening of Azirines with Carboxylic Acids. The Journal of Organic Chemistry, 67 (21), 7283–7288. doi: 10.1021/jo025995d 100. Palacios, F., Ochoa de Retana, A. M., Gil, J. I., & Alonso, J. M. (2002). Synthesis of optically active oxazoles from phosphorylated 2H–azirines and N–protected amino acids or peptides. Tetrahedron: Asymmetry, 13 (23), 2541–2552. doi: 10.1016/s0957–4166(02)00686–9 101. Palacios, F., Ochoa de Retana, A. M., Gil, J. I., Alonso, J. M. (2004). Regioselective synthesis of 4– and 5–oxazole–phosphine oxides and –phospho- nates from 2H–azirines and acyl chlorides. Tetrahedron, 60 (40), 8937–8947. doi: 10.1016/j.tet.2004.07.013 102. Öhler, E., El–Badawi, M., Zbiral, E. (1984). Synthese von Hetaryl– und Hetarylvinylphosphonsäureestern aus 2–Brom–1–oxoalkylphosphonaten und 4–Brom–3–oxo–1–alkenylphosphonaten. Chemische Berichte, 117 (10), 3034–3047. doi: 10.1002/cber.19841171005 103. Hansen, J., Peterson, K. B., Monahan, J. B. (1995). Imidazo[1,2–a]pyridinyldiacid compounds for cognitive enhancement and for treatment of cognitive disorders and neurotoxic injury, US Pat. 5464843; declared 08.10.1993; published 07.11.1995. 104. Guseinov, F. I., Asadov, Kh. A., Burangulova, R. N., Moskva, V. V. (2001). Khimiia geterotciklicheskikh soedinenii, 8, 1139–1140. 105. Salkeeva, L. K., Minaeva, E. V., Nurmaganbetova, M. T., Guseinov, A. S. (2007). Zhurnal obshchei khimii, 77 (2), 312–313. doi: 10.1134/S1070363207020211 106. Ratcliffe, R. W., Christensen, B. G. (1973). Total synthesis of β–lactam antibiotics I. Tetrahedron Letters, 14 (46), 4645–4648. doi: 10.1016/ s0040–4039(01)87298–1 107. Bartlett, P. A., Hunt, J. T., Adams, J. L., Gehret, J.–C. E. (1978). Phosphorus–containing purines and pyrimidines: A new class of transition state analogs. Bioorganic Chemistry, 7 (4), 421–436. doi: 10.1016/0045–2068(78)90033–0 108. Canton, T., Böhme, G. A., Boireau, A., Bordier, F. et al. (2001). RPR 119990, a Novel α–Amino–3–hydroxy–5–methyl–4–isoxazolepropionic Acid Antagonist: Synthesis, Pharmacological Properties, and Activity in an Animal Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 299 (1), 314–322. 109. Erkhitueva, E. B., Dogadina, A. V., Khramchikhin, A. V., Ionin, B. I. (2011). Zhurnal obshchei khimii, 81 (11), 2377–2378. 110. Erkhitueva, E. B., Dogadina, A. V., Khramchikhin, A. V., Ionin, B. I. (2012). Highly regioselective heterocyclization reactions of 1H–1,2,4–tria- zole–3–thiols with chloroacetylenephosphonates. Tetrahedron Letters, 53 (33), 4304–4308. doi: 10.1016/j.tetlet.2012.05.157 111. Matveeva, E. D., Podrugina, T. A., Pavlova, A. S. et al. (2008). Izvestiia Akademii Nauk – Seriia khimicheskaia, 10, 2195–2197. 112. Matveeva, E. D., Podrugina, T. A., Pavlova, A. S., Mironov, A. V., Gleiter, R., Zefirov, N. S. (2009). Novel Photochemical Reactions of Phospho- nium–Iodonium Ylides: Synthesis of Phosphonium–Substituted Oxazoles. European Journal of Organic Chemistry, 2009 (14), 2323–2327. doi: 10.1002/ejoc.200801251 113. Aksinenko, A. Y., Goreva, T. V., Epishina, T. A., Sokolov, V. B. (2012). Synthesis of 3–fluoro–2–(diethoxyphosphoryl)imidazo[1,2–a]pyridine. Jour- nal of Fluorine Chemistry, 137, 105–107. doi: 10.1016/j.jfluchem.2012.02.005 114. Lobanov, O. P., Brovaretc, V. S., Drach, B. S. (1985). Zhurnal obshchei khimii, 55 (4), 940–941. 115. Brovaretc, V. S., Lobanov, O. P., Drach, B. S. (1983). Zhurnal obshchei khimii, 53 (9), 2015–2020. 116. Brovaretc, V. S., Lobanov, O. P., Kisilenko, A. A. (1986). Zhurnal obshchei khimii, 56 (7), 1492–1504. 117. Golovchenko, A. V., Brovaretc, V. S., Drach, B. S. (2004). Zhurnal obshchei khimii, 74 (9), 1414–1417. 118. Mazurkiewicz, R., Pierwocha, A. W. (1997). 4–Phosphoranylidene–5(4H)–oxazolones II. Reactions with alkylating agents. Monatshefte For Che- mie Chemical Monthly, 128 (8–9), 893–900. doi: 10.1007/bf00807098 119. Brovaretc, V. S., Lobanov, O. P., Drach, B. S. (1982). Zhurnal obshchei khimii, 52 (6), 1438–1439. 120. Lukashuk, O. I., Kondratyuk, K. M., Golovchenko, A. V., Brovarets, V. S., Kukhar, V. P. (2013). A Novel Synthetic Approach to Phosphorylated Pep- tidomimetics. Heteroatom Chemistry, 24 (4), 289–297. doi: 10.1002/hc.21093 Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62) 30 ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online) 121. Kondratyuk, K. M., Lukashuk, O. I., Golovchenko, A. V., Komarov, I. V., Brovarets, V. S., Kukhar, V. P. (2013). Synthesis of 5–amino–2–aminoalkyl–1,3– oxazol–4–ylphosphonic acid derivatives and their use in the preparation of phosphorylated peptidomimetics. Tetrahedron, 69 (30), 6251–6261. doi: 10.1016/j.tet.2013.05.017 122. Lukashuk, E. I ., Abdurakhmanova, E. R., Kondratiuk, K. M., Golovchenko, A. V., Brovaretc, V. S. (2015). Zhurnal obshchei khimii, 85 (1), 77–81. 123. Huryeva, A. N., Marchenko, A. P., Koidan, G. N., Yurchenko,, A. A., Zarudnitskii, E. V., Pinchuk, A. M., Kostyuk, A. N. (2010). 4–Phosphorylated 1,2–disubstituted imidazoles. Heteroatom Chemistry, 21 (3), 103–118. doi: 10.1002/hc.20584 124. Protopopova, G. V., Dziuban, A. D., Nesterenko, N. I. (1979). SSSR. 488527. Insektoakaritcidy; declared 27.03.1974; published 25.09.1979. 125. Brovarets, V. S., Sharykina, N. I., Kudriavtseva, I. H. et al. (1997). Patent Ukr. 17144а. 4–Dialkoksyfosforyl–5–dymetylamino–2–feniloksazoly, shcho proiavliaiut antyblastychnu aktyvnist; declared 30.07.1993; published 31.01.1997. 126. Fukuda, Y., Asahina, Y., Takadoi, M., Yamamoto, M. (2009). Pat. EP2275414A1. Cyclopentylacrylic acid amide derivative; declared 27.04.2009; published 05.11.2009. 127. Ryono, D. E., Cheng, P. T. W., Bolton, S. A. (2008). Pat. US20080009465A1. Novel glucokinase activators and methods of using same; declared 28.06.2007; published 10.01.2008. 128. Smolii, O. B., Gorodetckova, N. R., Brovaretc, V. S. (1989). Khimiko–farmatcevticheskii zhurnal, 23 (11), 1329–1331. 129. Poos, M. A. (1993). Pat. US5208235. Indole– and benzimidazole–substituted imidazole derivatives; declared 10.03.1992; published 04.05.1993. 130. Bold, G., Furet, P., Gessier, F. (2011). Pat. WO2011/023677A1. Tetra–substituted heteroaryl compounds and their use as MDM2 and/or MDM4 modulators; declared 24.08.2010; published 03.03.2011. 131. Barrish, J. C., Chen, P., Das, J. (2001). Pat. US6235740B1. Imidazoquinoxaline protein tyrosine kinase inhibitors; declared 15.06.1998; published 22.05.2001. 132. Csuzdi, E., Hamori, T., Abraham, G. (2003). Pat. US6600036B2. Condensed 2,3–benzodiazepine derivatives and their use as AMPA–receptor inhibi- tors; declared 27.11.2001; published 29.06.2003. 133. Aloup, J. C., Audiau, F., Barreau, M. (1999). Pat. US5902803A. 5H,10H–Imidazo[1,2–a]indeno[1,2–e]pyrazin–4–one derivatives, preparation there- of, and drugs containing said derivatives; declared 02.04.1996; published 11.05.1999. 134. Aloup, J. C., Bouquerel, J., Damour, D. (1999). Pat. US5990108A. 5H,10H–Imidazo[1,2–a]indeno[1,2–e]pyrazin–4–one derivatives, preparation thereof, intermediates thereof and drugs containing the same; declared 06.01.1997; published 23.11.1999. 135. Jimonet, P., Bohme, G. A., Bouquerel, J., Boireau, A., Damour, D., Debono, M. W., Mignani, S. (2001). Bioisosteres of 9–Carboxymethyl–4–oxo–imi- dazo[1,2– a ]indeno[1,2– e ]pyrazin–2–carboxylic acid derivatives. Progress towards selective, potent In Vivo AMPA antagonists with longer durations of action. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 11 (2), 127–132. doi: 10.1016/s0960–894x(00)00592–8 Надійшла до редакції 09.04.2018 р.